背景及概述

丙硫氧嘧啶(PTU)的化學名為6-丙基-2硫氧嘧啶，用于治療甲狀腺亢進。通常以50mg普通片給藥，1天給藥3次，每次50-100mg。丙硫氧嘧啶濃集于甲狀腺發(fā)揮作用。PTU抑制甲狀腺激素的合成，但不抑制已經形成的、在甲狀腺或循環(huán)中已經存在的甲狀腺激素的作用。病人的甲狀腺含有較高濃度碘(例如通過口服途徑)時，對丙硫氧嘧啶的反應較緩慢。

制劑

一、一種丙硫氧嘧啶緩釋制劑及制備方法，以使產品產生緩慢、更平穩(wěn)的血藥濃度，確保血藥濃度在治療窗內，有利于增加藥物向甲狀腺的轉運，降低藥物的毒副作用，且提高病人的順應性。

各原料藥的重量百分比是：丙硫氧嘧啶60％、HPMC K4M20％和微晶纖維素20％。其中，阻滯劑為HPMCK4M，微晶纖維素作為填充劑。
制備工藝：將丙硫氧嘧啶原料藥與輔料過篩、混合均勻，加入75％乙醇溶液適量制軟材，過20目篩制濕顆粒，于50℃左右烘干，20目篩整 粒，加入硬脂酸鎂適量，混合均勻后備用。將所得顆粒用10mm淺弧沖壓制成片劑。

二、丙硫氧嘧啶緩釋片

取丙硫氧嘧啶20公斤，羥丙基甲基纖維素(E50)23公斤，乳糖10 公斤，乙基纖維素0.9公斤，硬脂酸鎂1公斤，將上述原輔料混勻后過100 目篩，取乙基纖維素適量加乙醇溶解，配成2％乙基纖維素乙醇液，加入適 量2％乙基纖維素乙醇液，于混勻的原輔料中制軟材，過20目篩制粒，將 顆粒于60℃干燥4小時，取出，整粒后壓制成規(guī)格為100mg的片劑。日服 一片。

三、丙硫氧嘧啶膠囊
將丙硫氧嘧啶5.0公斤與藥用淀粉25.0公斤共同粉碎過100篩再加滑石粉1.5公斤混合，填充于0號膠囊中制成規(guī)格為50mg的膠囊。日服一粒。

四、丙硫氧嘧啶顆粒
將丙硫氧嘧啶5.0公斤與乳糖17.5公斤共同粉碎過100目篩混合后加 淀粉漿(25％)適量制粒，干燥、整粒、分裝成每袋規(guī)格為50mg的顆粒。 日服1～2袋。

五、丙硫氧嘧啶滴丸

將丙硫氧嘧啶5.0公斤與聚乙二醇10.0公斤，熔融共同后 滴入液體不蠟中冷凝制成規(guī)格為每丸50mg丸，再將丸表面的石蠟擦凈分裝 即得。日服1～3丸。

六、丙硫氧嘧啶緩釋膠囊

取丙硫氧嘧啶20公斤，羥丙基甲基纖維素(E50)23公斤，乙基纖維素0.9公斤，硬脂酸鎂0.5公斤，將上述原輔料混勻后過100目篩，取乙基纖維素適量加乙醇溶解，配成2％乙基纖維素乙醇液，加入適量2％乙基纖維素乙醇液，于混勻的原輔料中制軟材，過20目篩制粒，將顆粒于60℃干燥4小時，取出，整粒后填充于0號膠囊中制成規(guī)格為100mg的膠囊。日服1～2粒。

其他應用

CN201610944514.1公開了一種添加丙硫氧嘧啶的DBDPO/AO滌棉混紡織物用阻燃整理劑，屬于紡織助劑技術領域，由以下重量分數(shù)的組分組成：DBDPO/AO水分散液，10-20％(OWF)、丙硫氧嘧啶水溶液，1-15％(OWF)、有機硅消泡劑，0.01(OWF)，將其應用于滌棉混紡織物的阻燃整理工藝中，其工藝流程步驟為：浸軋、烘干、焙烘、水洗晾干。本發(fā)明將丙硫氧嘧啶應用到紡織助劑技術領域，其分子與十溴二苯醚分子牢牢結合的同時與滌棉混紡織物表面纖維分子發(fā)生配位反應并以絡合物的形式固定在纖維表面，牢度高，賦予織物持久的阻燃性，水洗一百次后仍具有良好的阻燃效果。
    

臨床應用研究

朱水染等人探究了甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響。方法:選取2016年1月～2017年6月于某院就診患有甲狀腺功能亢進癥的56例患者為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,對照組28例,觀察組28例。觀察組給予甲巰咪唑治療,對照組給予丙硫氧嘧啶治療,觀察兩組患者治療后甲狀腺功能指標水平變化、肝功能指標水平變化。結果:治療后觀察組患者的甲狀腺功能指標總三碘甲狀腺原氨酸TT3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4顯著低于對照組(P<0.05);治療后觀察組患者的肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)顯著低于對照組(P<0.05)。結論:使用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的治療有效率更高,對肝功能的影響較小。

包春燕等人觀察了丙硫氧嘧啶（PTU）聯(lián)合丹梔復方治療甲狀腺功能亢進（簡稱"甲亢"）合并妊娠小鼠對子代小鼠甲狀腺功能的影響?！痉椒ā繉?50只雌性小鼠隨機分為正常組（N=30）和造模組（N=120）,采用腺病毒免疫法將造模組小鼠復制成甲狀腺功能亢進模型。使造模成功后的小鼠受孕,將受孕后的小鼠分成空白組、模型組、PTU組、PTU+丹梔復方組,每組選擇30只。發(fā)現(xiàn)雌鼠陰道栓則視為妊娠第1天,給予PTU組灌胃PTU懸濁液4.0 g•kg-1•d-1,PTU+丹梔復方組灌胃PTU懸濁液4.0 g•kg-1•d-1、丹梔復方11.0 g•kg-1•d-1,模型組、空白組小鼠灌胃等量生理鹽水,直至分娩,分娩后母乳喂養(yǎng),獲得分娩后3周的子代小鼠。酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）檢測子代小鼠血清總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）等4種甲狀腺激素水平。放射免疫法檢測子代小鼠Ⅰ型脫碘酶（ID1）、Ⅱ型脫碘酶（ID2）、Ⅲ型脫碘酶（ID3）的活性?！窘Y果】與空白組比較,模型組子代小鼠TT3、TT4、 FT3、FT4水平及ID1、ID2的活性顯著升高,ID3的活性顯著降低（均P <0.05）;與模型組比較,PTU組和PTU+丹梔復方組子代小鼠TT3、TT4、FT3、FT4水平,ID1、ID2活性均顯著降低,ID3活性顯著升高（均P <0.05）,且PTU+丹桅復方組對上述指標的改善作用優(yōu)于PTU組（均P <0.05）?！窘Y論】PTU聯(lián)合丹梔復方可有效降低妊娠合并甲亢親本母鼠不良妊娠的發(fā)生,使子代小鼠甲狀腺水平降低并趨于正常水平。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN03135977.9 丙硫氧嘧啶緩釋制劑及制備方法

[2] CN200410022206.0丙硫氧嘧啶制劑及其制備方法

[3] CN201610944514.1一種添加丙硫氧嘧啶的DBDPO/AO滌棉混紡織物用阻燃整理劑及其應用

[4] 朱水染,何彩紅,吳清梅.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學雜志,2019,32(08):1220-1221.

[5]包春燕,周林裕,于曉霞,李彩霞.丙硫氧嘧啶聯(lián)合丹梔復方治療甲狀腺功能亢進合并妊娠小鼠對其子代甲狀腺功能的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2019,36(07):1059-1063.