為了進(jìn)一步保障公眾的用藥安全,2021年8月24日,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了一則公告,對(duì)丙硫氧嘧啶(以下簡(jiǎn)稱PTU)制劑(包括丙硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶腸溶片、丙硫氧嘧啶腸溶膠囊)增加了黑框警示,并就說明書內(nèi)容進(jìn)行了統(tǒng)一修訂,尤其是針對(duì)藥物相互作用項(xiàng)所包括的內(nèi)容新增了一些與PTU合用可能會(huì)出現(xiàn)相互作用進(jìn)而產(chǎn)生影響的藥物闡述。
事實(shí)上,PTU是一種經(jīng)典的抗甲狀腺藥物,適用于治療多種類型的甲狀腺功能亢進(jìn),如格雷夫斯病等。眾所周知,甲亢患者所服用的藥物可能不止一種,藥物間的相互作用就成了患者十分關(guān)心的問題。那么有哪些藥物和PTU合用會(huì)出現(xiàn)相互作用進(jìn)而產(chǎn)生影響呢?使用PTU需要注意些什么呢?孕產(chǎn)婦、兒童等特殊人群能否服用PTU呢?口服抗凝劑
對(duì)于服用抗凝劑的患者,丙硫氧嘧啶可抑制維生素K的活性,從而增加口服抗凝藥(例如香豆素類藥物,代表性藥物為華法林)的抗凝效果,同時(shí)也會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這些患者來說,應(yīng)當(dāng)規(guī)范、定期地監(jiān)測(cè)PT/INR值,避免發(fā)生出血。
β受體阻滯劑、洋地黃類、茶堿類
甲狀腺功能亢進(jìn)的患者在服用β受體阻滯劑(如拉貝洛爾、心得安、卡維地洛、噻嗎洛爾、美托洛爾)、洋地黃類(如地高辛)、茶堿類(如氨茶堿、茶堿)時(shí),藥物清除率會(huì)加大,這些藥物在體內(nèi)的濃度會(huì)相應(yīng)降低,某些情況下甚至?xí)扇∵m當(dāng)增加藥物初始劑量的方法來維持平衡。而地高辛、氨茶堿本身的治療窗就較窄,安全劑量與中毒劑量較為接近,即所謂的“高警示藥物”,其安全性尤為關(guān)鍵。
當(dāng)這些患者同服丙硫氧嘧啶時(shí),其甲狀腺功能會(huì)逐漸趨于正常,如前所述則可能導(dǎo)致體內(nèi)的β受體阻滯劑、洋地黃類藥物、茶堿的血藥濃度上升,從而誘發(fā)不良反應(yīng)。如PTU與β受體阻滯劑合用,可能會(huì)出現(xiàn)心跳不均勻,呼吸短促,頭暈或昏厥等。對(duì)于使用茶堿和PTU的患者,如果呼吸系統(tǒng)癥狀惡化或出現(xiàn)任何茶堿中毒樣癥狀,包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、不安、失眠、癲癇或心率不齊等,應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。還有,當(dāng)PTU與洋地黃合用后如出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、精神錯(cuò)亂、癲癇、幻覺、視覺呈綠色或黃色、心跳不規(guī)律時(shí),也應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
也就是說,正是基于PTU的抗甲狀腺作用,當(dāng)與上述藥物合用時(shí),應(yīng)適當(dāng)減少這些藥物的劑量。
抑制甲狀腺功能和致甲狀腺腫大的作用
磺胺類、對(duì)氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素B12、磺酰脲類藥物對(duì)于甲狀腺功能具有抑制作用和致甲狀腺腫大的作用,在與丙硫氧嘧啶合用時(shí)也需十分謹(jǐn)慎,因可能會(huì)有增強(qiáng)PTU抗甲狀腺功能的問題。
碘劑
含碘的藥物會(huì)加重甲亢病情,從而使得PTU的用量增加或用藥時(shí)間延長(zhǎng),因此,服用PTU應(yīng)避免使用碘劑,如碘(131)化鈉。
心得安及香豆素
丙硫氧嘧啶可能會(huì)改變血液中心得安和香豆素衍生物的有效濃度,因此,合用時(shí)需謹(jǐn)慎。
肝臟毒性藥物
在使用丙硫氧嘧啶治療的人群中,已報(bào)告由肝損傷導(dǎo)致的肝功能紊亂、肝衰竭,甚至死亡的案列,也就是說PTU具有一定的肝臟毒性。
當(dāng)PTU與其它對(duì)肝臟存在毒性的藥物合用時(shí),可能會(huì)進(jìn)一步加重肝毒性的發(fā)生和發(fā)展,因此應(yīng)當(dāng)避免同時(shí)使用。常見的可引起肝毒性的藥物有特立氟胺、瑞德西韋、納曲酮、甲氨蝶呤、培門冬酶、來氟米特、洛美他派、米泊美生等。
血藥系統(tǒng)毒性藥物
使用PTU治療時(shí),可出現(xiàn)極為罕見的粒細(xì)胞缺乏癥,該項(xiàng)屬于嚴(yán)重的不良反應(yīng),且能在很短時(shí)間內(nèi)發(fā)生。當(dāng)PTU與其它可能引起粒細(xì)胞缺乏癥的藥物(例如去鐵酮、氟奮乃靜等)合用時(shí),會(huì)大大增加此項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)避免合用。