介紹

艾考糊精作為腹膜透析液的主要活性成分，外觀為白色或淡黃色粉末。它是淀粉通過(guò)α?(1?4)和少于10％的α(1?6)糖苷鍵連接的水溶性葡萄糖聚合物，重均分子量在13000?19000Da，數(shù)均分子量在5000?6500Da。它作為一種葡萄糖聚合物可通過(guò)淀粉酸解，堿液或酶解降解為小分子聚合物，后經(jīng)過(guò)分子量篩選得到。

艾考糊精

制備

現(xiàn)有制備的缺點(diǎn)

公開(kāi)號(hào)為CN103467608A的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種艾考糊精及其制備方法，制備方法包括以下步驟：A、將谷物淀粉和水配置為底物濃度為20?50wt％的溶液后，加入酸形成反應(yīng)液，所述酸的終濃度為0.1?1.5％(V/V)，在溫度為70?93℃條件下，進(jìn)行水解反應(yīng)，同時(shí)對(duì)反應(yīng)進(jìn)程進(jìn)行監(jiān)控，當(dāng)所述反應(yīng)液用毛細(xì)管內(nèi)徑為0.9?1.0mm的烏氏粘度計(jì)測(cè)得流出時(shí)間在2?4min，用堿溶液將反應(yīng)液中和至p H7，終止水解反應(yīng)，得產(chǎn)物1，反應(yīng)時(shí)間為0.5?4h；B、對(duì)產(chǎn)物1進(jìn)行分子量篩選，得重均分子量在1 .3?1 .9萬(wàn)Da的產(chǎn)物2；C、對(duì)產(chǎn)物2進(jìn)行干燥固化，即得艾考糊精。該申請(qǐng)方案的方法未經(jīng)純化，產(chǎn)品雜質(zhì)多。

公開(kāi)號(hào)為CN105131135A的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了提供了一種艾考糊精的工業(yè)化生產(chǎn)方法，它包括下述步驟：a.制備濃度為0.3?1.5％的酸溶液；b.取1000重量份的酸溶液，攪拌下加入400?450重量份玉米淀粉，水解溫度為90～95℃，水解反應(yīng)1?2h后，調(diào)節(jié)p H至5?7，得水解產(chǎn)物；c.將步驟b制備的水解產(chǎn)物降溫至55?60℃，加入12?13.5重量份活性炭，脫色0.5?1小時(shí)，脫色后過(guò)濾；d .對(duì)步驟c制備的濾液進(jìn)行超濾、干燥，即得。該專(zhuān)利的方案強(qiáng)調(diào)了脫色對(duì)產(chǎn)品料液顏色的影響，關(guān)于產(chǎn)品支鏈度或分子量分布沒(méi)有說(shuō)明。

公開(kāi)號(hào)為CN106755199A的中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種腹膜透析液原料艾考糊精的制備方法，包括以下步驟：(1)將淀粉洗滌后加入溶菌酶處理；(2)采用脫支酶水解后，再加入氯化鈣和α?淀粉酶，水解處理后，加入酸使酶迅速失活；(3)加入改性活性炭，并進(jìn)行超聲處理；(4)以超濾膜對(duì)濾液C中的水解產(chǎn)物進(jìn)行分子量篩選；(5)再加入改性活性炭，處理后進(jìn)行過(guò)濾、干燥，即得艾考糊精。本發(fā)明的制備效率、產(chǎn)率高，針對(duì)性強(qiáng)，方便控制反應(yīng)深度，并且水解產(chǎn)品與原研產(chǎn)品一致性好，杜絕AGE的生成，使腹膜透析可持續(xù)進(jìn)行。該專(zhuān)利的工藝復(fù)雜，成本高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

新制備方法

王哲[1]通過(guò)脫色和超濾工藝優(yōu)化，并調(diào)整糊化、酸解工藝，提高反應(yīng)效率，增大轉(zhuǎn)化率，且目標(biāo)產(chǎn)物艾考糊精分子量分布更集中。

1)調(diào)漿液化：將淀粉100g、水300g和聚苯乙烯微球1?2g常溫混合調(diào)漿，置于100℃水浴鍋中攪拌糊化20min；

2)將糊化后的淀粉降至90℃，將100g質(zhì)量濃度0.27％的鹽酸溶液緩慢滴入反應(yīng)液中，控制在30min之內(nèi)滴加完畢；保溫反應(yīng)2h；

3)調(diào)p H至3～4之間，終止反應(yīng)，加入0.3g活性炭，0.015g殼聚糖常溫脫色，分別用100KDa和5000Da超濾膜進(jìn)行分子量篩選，控制超濾壓力300KPa，5000Da超濾過(guò)程用旋光儀跟蹤外排液旋光度值為0.200時(shí)結(jié)束超濾，料液噴霧干燥即得成品。收率67.4％(淀粉干品計(jì))。

4)所得艾考糊精重均分子量1 .50萬(wàn)Da，數(shù)均分子量6300Da，分布指數(shù)2.38。酸解前先對(duì)淀粉液進(jìn)行糊化，且通過(guò)添加不溶性有機(jī)顆粒，使淀粉分散均勻，防止淀粉老化，減少不溶性淀粉顆粒產(chǎn)生，提高酸解轉(zhuǎn)化率及收率。

參考文獻(xiàn)

[1]王哲,許維成,崔麗艷,等.一種高效制備原料藥艾考糊精的方法[P].山東省:CN202110409652.0,2022-07-15.