943319-70-8
中文名稱
帕納替尼
英文名稱
Ponatinib
CAS
943319-70-8
分子式
C29H27F3N6O
MDL 編號
MFCD17215203
分子量
532.22
MOL 文件
943319-70-8.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:52
943319-70-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
帕拉替尼帕納替尼
泊那替尼
普納替尼
普納替尼、AP24534
帕納替尼PONATINIB
帕納替尼 泊那替尼 帕納替尼 AP24534
帕納替尼PONATINIB(WITH4INTS.)
3-(2-咪唑并[1,2-B]噠嗪-3-乙炔基)-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
AP24534
PONATINIB
3-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YLETHYNYL)-4-METHYL-N-(4-((4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)METHYL)-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)BENZAMIDE
英文別名
AP24534Ponatinib
AP24534(Ponatinib)
Ponatinib (AP24534)
AP24534 hybrochloride
Ponatinib hybrochloride
Ponatinib (with 4 ints.)
3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
3-(2-Imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
所屬類別
生物化工：Bcr-Abl 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>175°C (dec.)
密度1.3
儲存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（最高50mg/ml）或乙醇（升溫最高25mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)12.99±0.70(Predicted)
形態(tài)黃色粉末
顏色黃色
穩(wěn)定性可在-20°下DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)3個月。
CAS 數(shù)據(jù)庫943319-70-8
常見問題列表
抗癌藥
帕納替尼（Ponatinib）是一種抗癌藥物。2012年12月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）、“費城染色體陽性”（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。主要用于治療對達(dá)沙替尼或尼洛替尼治療無效的患者，或不能耐受達(dá)沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續(xù)治療的患者。也可用于治療具有基因突變（“T315I 突變”）的患者，該基因突變使患者對伊馬替尼、達(dá)沙替尼或尼洛替尼產(chǎn)生耐藥。還用于治療成人未使用過其他TKIs治療的CML和Ph+ALL。它是目前唯一對Bcr-Abl激酶T315I 突變有效的上市藥物。帕納替尼于2013年7月在歐盟通過集中審批程序獲得批準(zhǔn)。帕納替尼是第三代多靶點酪氨酸激酶抑制劑，多靶點酪氨酸激酶抑制劑的典型代表藥物有蘇尼替尼、伊馬替尼、索拉菲尼和伐他拉尼等。
2013年11月22日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布消息，由于帕納替尼有引起致命性血凝塊和嚴(yán)重血管狹窄的風(fēng)險，人用藥品委員會（CHMP）提出更新帕納替尼的使用建議，以幫助患者最小化血凝塊阻塞動脈或靜脈的風(fēng)險。
藥理作用
帕納替尼(Ponatinib)在體外能有效抑制在FGFR1－4激酶的活性，其IC50值分別為2，2，18 和8nmol/L，在沒有白細(xì)胞介素－3的細(xì)胞內(nèi)，帕納替尼對抑制細(xì)胞FGFR1－4激酶表達(dá)的IC50值分別是24、8、8和34nmol/L，同時檢測了在每個細(xì)胞中帕納替尼對FGFR1－4磷酸化的抑制作用，其IC50值分別是39、29、32 和39 nmol /L。檢測了對子宮內(nèi)膜、膀胱、胃和胸腺中多個細(xì)胞系FGFR的抑制作用，相對其他藥物來說帕納替尼表現(xiàn)出了明顯的藥理作用，比如其在抑制子宮內(nèi)膜AN3CA和MFE－296細(xì)胞增殖的GI50值為14和61nmol/L，這表明帕納替尼是一個強(qiáng)大的FGFR抑制劑。在小鼠腫瘤異種移植模型中，每天10mg/kg或30mg/kg，腫瘤抑制率分別是49%和82%。帕納替尼能夠抑制檢測中所有的BCR－ABL突變株，抑制小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的BCR－ABLT315I，是一個治療慢性粒細(xì)胞白血病的廣泛活性的BCR－ABL抑制劑。帕納替尼抑制生長細(xì)胞表達(dá)的BCR－ABL本身或是其異變體，將帕納替尼作用于白血病患者的單核細(xì)胞后比正常細(xì)胞數(shù)量少500倍，帕納替尼也抑制BCR－ABLT315I的激酶活性和原發(fā)性慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的集落形成，SRC，F(xiàn)GFR，VEGFR和PDGFR家族激酶是各種惡性腫瘤潛在的靶點，帕納替尼能夠抑制這些激酶，會是一個廣泛治療腫瘤的藥物。
帕納替尼不僅在臨床上能以有效的藥物濃度抑制BCR－ABL自身和其突變體，而且在體外能有效抑制包括FLT3、KIT、纖維細(xì)胞生長因子受體1( FGFR1)和血小板衍生生長因子受體α(PDGFRα)的活性，用包含這些受體活性形式的白血病細(xì)胞系進(jìn)行實驗，我們發(fā)現(xiàn)它能有效抑制受體的磷酸化和細(xì)胞的增殖，在急性髓細(xì)胞性白血病患者中帕納替尼抑制FLT3 －ITD突變體的活性達(dá)到30%，在MV4－11( FLT3－ITD+/+)急性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞中，帕納替尼在小于10nmol/L的濃度下就能抑制FLT3信號和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在MV4－11小鼠異種移植模型中，帕納替尼以劑量依賴性來抑制信號使腫瘤消退。在第一階段臨床試驗中帕納替尼成功地抑制了難治性慢性粒細(xì)胞白血病患者BCR－ABL突變的功能，從發(fā)病率和FLT－ITD改變的重要性都能表明這種酶在白血病的發(fā)病機(jī)制。臨床前研究也表明FLT3抑制劑能用來殺滅FLT3－依賴的白血病細(xì)胞.
毒副作用
帕納替尼的說明書帶有加黑框的警告，警示有致血管阻塞、心臟衰竭和肝毒性的風(fēng)險。帕納替尼最常見的非血液學(xué)不良反應(yīng)（≥20％）有高血壓、皮疹、腹痛、疲乏、頭痛、皮膚干燥、便秘、關(guān)節(jié)痛、惡心和發(fā)熱。血液學(xué)不良反應(yīng)包括血小板減少癥、貧血、中性粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少。標(biāo)準(zhǔn)劑量
帕納替尼的推薦劑量為45mg/d，采用口服給藥。藥物相互作用
CYP3A4 酶能促進(jìn)帕納替尼的代謝，所以在用藥期間，應(yīng)避免同時使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑。有關(guān)帕納替尼的藥理作用、毒副作用、藥物禁忌等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-10-23）
藥物禁忌
無明顯藥物禁忌，但有肝功能障礙、心臟功能障礙及血栓患者應(yīng)慎用該藥。