1445993-26-9
中文名稱
米維布塞
英文名稱
ABBV-075
CAS
1445993-26-9
分子式
C22H19F2N3O4S
分子量
459.47
MOL 文件
1445993-26-9.mol
更新日期
2024/12/18 18:02:50
1445993-26-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
米維布塞BET家族抑制劑(MIVEBRESIB)
英文別名
5100Mivibus
CS-2464
CS-2213
ABBV-075
Mivebresib
Mivebresib (ABBV-075 )
ABBV-075
ABBV075
ABBV 075
Mivebresib (ABBV075, ABBV-075, ABBV 075)
N-(4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)phenyl)ethanesulfonamide
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)608.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.465±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:60.0(Max Conc. mg/mL);130.59(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)8.37±0.10(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
常見問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
米維布塞(ABBV-075) 是一種新型的 BET family bromodomain 抑制劑。以相似的親和力結(jié)合BRD2/4/T的溴區(qū)(Ki值在1-2.2 nM間)，具有高度選擇性。對(duì)BRD3的效力比較低(Ki=12.2 nM)，對(duì)CREBBP具有中等活性(Ki=87 μM)。米維布塞可有效地觸發(fā)多種腫瘤細(xì)胞的凋亡。
作用機(jī)理
米維布塞給藥后，溴結(jié)構(gòu)域抑制劑 ABBV-075 與某些含有 BRD 的蛋白質(zhì)的 BRD 中的乙酰賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而阻止這些蛋白質(zhì)與乙?；M蛋白之間的相互作用。 這會(huì)破壞染色質(zhì)重塑，阻止某些生長(zhǎng)促進(jìn)基因的表達(dá)，并導(dǎo)致易感腫瘤中細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制。
靶點(diǎn)
| Target | Value |
| BRD2 | |
| BRD4 | |
| BRD-T |
體外研究
ABBV-075在細(xì)胞生存能力檢測(cè)中，在多種癌細(xì)胞系（來(lái)自于實(shí)體瘤、白血病和淋巴瘤）具有強(qiáng)有效的單藥活性。它能夠破壞細(xì)胞周期控制，導(dǎo)致G1期阻滯，進(jìn)一步衰老、抑制腫瘤形成、引起凋亡、可能靶向腫瘤微環(huán)境以進(jìn)一步提供更佳療效。
體內(nèi)研究
在側(cè)面異種移植了非小細(xì)胞和小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、頭部和頸部癌癥、多發(fā)性淋巴瘤、彌散性巨大B細(xì)胞淋巴瘤和白血病的小鼠模型中，ABBV-075和其他標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理劑相比，具有同等或者更好的功效。