1403254-99-8
中文名稱
EPZ6438
英文名稱
Tazemetostat (EPZ-6438)
CAS
1403254-99-8
分子式
C34H44N4O4
分子量
572.738
MOL 文件
1403254-99-8.mol
更新日期
2024/12/18 10:13:59
1403254-99-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
他澤司他化合物EPZ6438
含人PRC2的野生型EZH2抑制劑
N-[(1,2-二氫-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-5-[乙基(四氫-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-甲基-4'-(4-嗎啉基甲基)-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酰胺
N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氫-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4'-(嗎啉-4-基甲基)-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酰胺
EPZ64338/N-[(4,6-DIMETHYL-2-OXO-1H-PYRIDIN-3-YL)METHYL]-3-[ETHYL(OXAN-4-YL)AMINO]-2-METHYL-5-[4-(MORPHOLIN-4-YLMETHYL)PHENYL]BENZAMIDE
英文別名
E-7438CS-971
CPDB1064
EPZ-6438
EPZ-7438
Tazemetostat
EPZ-6438(E7438)
E7438, Tazemetostat
Tazemetostat EPZ-6438
Henagliflozin Proline
所屬類別
生物化工：Histone Methyltransferase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>162°C (dec.)
沸點(diǎn)750.8±60.0 °C(Predicted)
密度1.163±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)11.92±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。
常見問題列表
生物活性
EPZ-6438是一種有效的，選擇性EZH2抑制劑，Ki為2.5 nM，比作用于EZH1選擇性高35倍，比作用于14種其他HMT選擇性高4，500多倍。體外研究
EPZ-6438濃度依賴性降低野生型或SMARCB1突變細(xì)胞中總體H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT細(xì)胞系中強(qiáng)的抗增殖作用， IC50范圍為32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神經(jīng)元分化的基因表達(dá)和細(xì)胞周期抑制，同時(shí)抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。在幾種EZH2突變體淋巴瘤細(xì)胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氫化潑尼松或地塞米松增強(qiáng)。體內(nèi)研究
皮下注射 G401異種移植物的SCID小鼠體內(nèi)，EPZ-6438引起腫瘤郁積，并且在給藥期間，產(chǎn)生顯著的腫瘤生長(zhǎng)延遲，而對(duì)體重影響較小。特征
口服生物可利用的野生型和突變型EZH2選擇性抑制劑。目前處于臨床Ⅱ期試驗(yàn)，用于治療彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤。生物活性
Tazemetostat (EPZ-6438, E7438)是一種有效的，選擇性EZH2抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki 和 IC50分別為2.5 nM 和 11 nM，比作用于EZH1選擇性高35倍，比作用于14種其他HMT選擇性高4500多倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
EZH2
(Cell-free assay) | 2.5 nM(Ki) |
體外研究
EPZ-6438濃度依賴性降低野生型或SMARCB1突變細(xì)胞中總體H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT細(xì)胞系中強(qiáng)的抗增殖作用， IC50范圍為32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神經(jīng)元分化的基因表達(dá)和細(xì)胞周期抑制，同時(shí)抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。在幾種EZH2突變體淋巴瘤細(xì)胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氫化潑尼松或地塞米松增強(qiáng)。
體內(nèi)研究
皮下注射 G401異種移植物的SCID小鼠體內(nèi)，EPZ-6438引起腫瘤郁積，并且在給藥期間，產(chǎn)生顯著的腫瘤生長(zhǎng)延遲，而對(duì)體重影響較小。