通用名稱：吉非替尼片
商品名稱：易瑞沙
英文名稱：Gefitinib Tablets
一、【適應(yīng)癥】
本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
二、【用法用量】
1、本品的推薦劑量為 250 mg(1 片)，一日 1 次，口服，空腹或與食物同服直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時(shí)間不足 12 小時(shí)，則患者不應(yīng)再服用漏服的藥物?；颊卟豢蔀榱藦浹a(bǔ)漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)。
2、當(dāng)不能整個(gè)片劑給藥時(shí)，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應(yīng)分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎，攪拌至完全分散(約需 15 分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給予該藥液。
3、藥物不良反應(yīng)所致劑量調(diào)整：
出現(xiàn)以下任何一種情況的患者應(yīng)暫停吉非替尼給藥(長達(dá) 14 天)：
(1)肺病癥狀(呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)急性發(fā)作或加重；
(2)NCICTCAE2 級或 2 級以上的 ALT 或 AST 升高；
(3)NCICTCAE3 級或 3 級以上的腹瀉；
(4)出現(xiàn)重度眼病體征和癥狀或眼病加重(包括角膜炎)；
(5)NCICTCAE3 級或 3 級以上皮膚反應(yīng)不良反應(yīng)完全緩解或降至 NCICTCAE1 級后，可重新開始易瑞沙 250 mg 劑量治療。4、以下情況需永久終止吉非替尼治療：
確診間質(zhì)性肺疾病(ILD)；
重度肝損傷；胃腸穿孔；角膜潰瘍性角膜炎； 藥物相互作用劑量調(diào)整三、【不良反應(yīng)】
1、最常見（發(fā)生率20％以上）的藥物不良反應(yīng)（ADRs）為腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見于服藥后的個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約10％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（按照美國國立癌癥研究所[NCI]通用毒性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[CTC]3或4級）。因ADR停止治療的患者有約3％。
2、各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)：
（1）消化系統(tǒng)：
十分常見：腹瀉、惡心、嘔吐、口炎。
常見：繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水；口干。
偶見：胰腺炎、消化道穿孔。
（2）肝膽系統(tǒng)：
十分常見：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
常見：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、總膽紅素升高。
偶見：肝炎。
（3）皮膚及皮下組織異常：
十分常見：皮膚反應(yīng)、膿皰疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢及皸裂。
常見：指甲異常、脫發(fā)。
偶見：過敏反應(yīng)，包括血管性水腫和蕁麻疹。
罕見：大皰狀況，包括中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。皮膚血管炎。
（4）代謝和營養(yǎng)紊亂：十分常見：厭食。
（5）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：
十分常見：虛弱。常見：發(fā)熱。
（6）眼科：
常見：結(jié)膜炎，眼瞼炎和眼干。
偶見：可逆的角膜糜爛，有時(shí)伴睫毛生長異常角膜炎。
（7）血管系統(tǒng)：
常見：出血，如鼻出血和血尿。
（8）呼吸：常見：間質(zhì)性肺?。↖LD），常較嚴(yán)重，已有致死性病例的報(bào)道。
（9）腎臟和泌尿系統(tǒng)：
常見：無癥狀的血肌酐實(shí)驗(yàn)室值升高、蛋白尿、膀胱炎。
罕見：出血性膀胱炎。
四、【是否已在中國上市】是。
五、【是否納入醫(yī)保】是。
六、【藥物相互作用】
CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑
如果未出現(xiàn)重度藥物不良反應(yīng)，吉非替尼日劑量可增加至 500 mg，中止強(qiáng)效 CYP3A4 誘導(dǎo)劑給藥后 7 天，重新開始吉非替尼 250 mg 給藥。
CYP3A4 抑制劑
強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑(如酮康唑和伊曲康唑)能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。吉非替尼與強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑合并用藥時(shí)，應(yīng)監(jiān)測不良反應(yīng)。
七、【臨床試驗(yàn)】（主要試驗(yàn)和試驗(yàn)終點(diǎn)結(jié)果如OS、PFS、ORR、DCR等）
吉非替尼的上市之路歷經(jīng)波折，其中最具代表性的試驗(yàn)就是IPASS研究。起初吉非替尼的有關(guān)試驗(yàn)只體現(xiàn)出在亞裔、腺癌、不吸煙的女性患者群體中，吉非替尼療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療，但對于這個(gè)療效評價(jià)并沒有一個(gè)完美的預(yù)測指標(biāo)。IPASS試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了具有表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR）突變的患者，是吉非替尼的受益人群。
IPASS研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、平行、多中心、III期臨床試驗(yàn)，研究目的是比較晚期肺癌患者中吉非替尼與常規(guī)含鉑雙藥化療的療效；研究共納入了1217例來自東亞地區(qū)初治的、非吸煙或既往少量吸煙的、晚期肺腺癌患者（IIIBIV期）。研究結(jié)果顯示吉非替尼能夠顯著降低EGFR突變陽性患者52%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)顯著延長PFS（9.5月vs 6.3月），而在EGFR突變陰性患者或者EGFR突變情況未知的患者，吉非替尼無法實(shí)現(xiàn)PFS的獲益。除了顯著的有效性外，吉非替尼在不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著小于常規(guī)化療。
吉非替尼的上市之路歷經(jīng)波折，其中最具代表性的試驗(yàn)就是IPASS研究。起初吉非替尼的有關(guān)試驗(yàn)只體現(xiàn)出在亞裔、腺癌、不吸煙的女性患者群體中，吉非替尼療效明顯優(yōu)于常規(guī)化療，但對于這個(gè)療效評價(jià)并沒有一個(gè)完美的預(yù)測指標(biāo)。IPASS試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了具有表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR）突變的患者，是吉非替尼的受益人群。
IPASS研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、平行、多中心、III期臨床試驗(yàn)，研究目的是比較晚期肺癌患者中吉非替尼與常規(guī)含鉑雙藥化療的療效；研究共納入了1217例來自東亞地區(qū)初治的、非吸煙或既往少量吸煙的、晚期肺腺癌患者（IIIBIV期）。研究結(jié)果顯示吉非替尼能夠顯著降低EGFR突變陽性患者52%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)顯著延長PFS（9.5月vs 6.3月），而在EGFR突變陰性患者或者EGFR突變情況未知的患者，吉非替尼無法實(shí)現(xiàn)PFS的獲益。除了顯著的有效性外，吉非替尼在不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著小于常規(guī)化療。