曲伐沙星(trovafloxacin)是一種對革蘭陽性細(xì)菌(如肺炎球菌)和厭氧菌(如脆弱類桿菌)具有抗菌活性的廣譜氟喹諾酮類藥物，其對革蘭陰性細(xì)菌的活性(除對綠膿桿菌稍弱外)與環(huán)丙沙星相似。與左旋氧氟沙星和司帕沙星的區(qū)別在于：曲伐沙星對厭氧菌有效。故曲伐沙星不僅適應(yīng)于呼吸道感染，而且還適應(yīng)于腹腔內(nèi)、術(shù)后、婦科和盆腔感染^[1]。

理化性質(zhì)

曲伐沙星半衰期長,殺菌力強。對包括肺炎球菌和厭氧菌在內(nèi)的病原菌有廣譜殺菌能力。正在開發(fā)的是曲伐沙星是磺酸鹽，為一白色至無色結(jié)晶性粉末。分子式C21H19F3N4O6S，分子量512.46(甲磺酸鹽)或416.35(母體)，溶解度23g/L(水溶液)、15mg/L(生理pH)，pK_a5.87(COOH)、8.09(NH₂)，辛醇/水分配系數(shù)1.9，lgD_pH6.50.28^[2]。

生物學(xué)活性

曲伐沙星是一新氟喹諾酮類抗菌藥，其母環(huán)為萘啶酮。與環(huán)丙沙星、司氟沙星等其它喹諾酮類相比，曲伐沙星的藥動學(xué)性質(zhì)及抗菌譜均有明顯的優(yōu)越性。在保持了環(huán)丙沙星抗革蘭陰性菌活性的同時，還對包括肺炎球菌和耐青霉素的肺炎球菌在內(nèi)的革蘭陽性菌有很高的活性。特別是它對呼吸系統(tǒng)病原菌的低MIC₉₀與藥動學(xué)性質(zhì)，將使其可用于較老喹諾酮類不曾涉及的更廣泛的領(lǐng)域。它將是治療呼吸道感染的重要藥物。曲伐沙星的抗厭氧菌活性強于司氟沙星和環(huán)丙沙星等較老喹諾酮類。動物實驗表明，曲伐沙星有良好的抗厭氧菌和需氧菌混合感染的能力。與司氟沙星不同，在人體藥動學(xué)研究中，曲伐沙星顯示了很好的劑量相關(guān)性。無論口服還是靜注，曲伐沙星的劑量都很靈活。像司氟沙星一樣，它的半衰期也很長，適于每日給藥一次。兩者都不影響茶堿的藥動學(xué)，但在鼠模型中，相對低濃度的司氟沙星亦有光毒性，而曲伐沙星則近于無光毒性。II/III期臨床試驗表明，曲伐沙星的耐受性好。較本文提及的其它抗菌藥的疔效好^[2]。

不良反應(yīng)

曲伐沙星為美國輝瑞制藥公司1998上市的第4代氟喹諾酮新藥，具有強大的抗G⁺和G^-及厭氧菌的作用，曲伐沙星導(dǎo)致不良反應(yīng)的機制基于拓?fù)洚悩?gòu)酶的結(jié)構(gòu)，后者誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂可能誘發(fā)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。與曲伐沙星相關(guān)的不良反應(yīng)包括肝毒性、胃腸道不適、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)性不良反應(yīng)、光毒性、腎毒性等。8-鹵代物可能與光毒性相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)能鈍化DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的疊氮化物具有減少紫外線和非紫外線誘導(dǎo)產(chǎn)生的光毒性；曲伐沙星的藥代動力學(xué)(如在大腦的吸收分布)，γ-氨基丁酸(GABA)和興奮性氨基酸(EAA)的神經(jīng)傳遞以及與其它藥物合用等均是產(chǎn)生CNS不良反應(yīng)的原因，如合用非甾體類抗炎藥有增加癲痢的可能性，年輕女性對CNS不良反應(yīng)比較敏感。發(fā)生不良反應(yīng)的易感因素還與年齡、腎病變、血透和腎移植等相關(guān)^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]于雅文. 曲伐沙星:新的氟喹諾酮類抗生素 [J]. 傳染病信息, 1998, (03): 136-137.

[2]劉嘯,張書利. 曲伐沙星的化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì) [J]. 國外醫(yī)藥(抗生素分冊), 1998, (04): 306-310+322.

[3]胡大強. 曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反應(yīng) [J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2002, (04): 237-238. DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2002.04.025.