介紹

羅貝考昔（Robenacoxib），也稱為Onsior。它的分子式為C16H13F4NO2，外觀為白色固體。

圖一 羅貝考昔

應(yīng)用

羅貝考昔是一種非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物（NSAID），屬于選擇性環(huán)氧化酶-2（COX?2）抑制劑，主要用于治療貓/狗的炎癥、疼痛和體溫升高，在貓血腦屏障和狗血腦屏障中起效快，安全性更高。它對COX-1的抑制作用較小，這有助于減少胃腸道副作用的風(fēng)險，因此其胃腸道不良反應(yīng)少，具有更低的胃腸潰瘍和出血風(fēng)險。此外，它對于單次偏頭痛發(fā)作也具有很好的療效和耐受性。它在臨床應(yīng)用中顯示出較寬的安全裕度，并且在骨科和軟組織手術(shù)以及狗和貓的肌肉骨骼疾病中證實(shí)了其臨床療效和安全性。

藥代動力學(xué)

羅貝考昔的藥代動力學(xué)特點(diǎn)是與血漿蛋白的高度結(jié)合（>98%）和中等分布容積，在犬和貓中的終末半衰期較短，主要通過膽汁排泄[1]。

合成

(1)化合物式III的合成

反應(yīng)瓶加入5?乙基吲哚?2?酮(式I)(6.0g，37.2mmol)，乙醇(30.0ml)，水(3.0ml)，一水合氫氧化鋰(4.7g，112.0mmol)，80℃反應(yīng)36小時，50℃減壓蒸餾干，得化合物式II，直接加入四氫呋喃(25 .0ml)，氯乙酰氯(6 .3g，55 .8mmol)，保溫20?30℃反應(yīng)6小時，加入水(40.0ml)和甲基叔丁基醚(40.0ml)攪拌0.5小時，分去有機(jī)相，水相再用濃鹽酸調(diào)p H至2.0，攪拌0.5小時，過濾，烘干，得類白色固體8.1g，收率：85.1％；1H?NMR(400MHz,DMSO?d6):δ12.34(br,1H) ,9.72(s,1H) ,7.30(d,J＝8.7Hz,1H) ,7.11(m,2H) ,4.27(s,2H) ,3.57(s,2H) ,2.57(q,J＝7.5Hz,2H) ,1.17(t,J＝7.6Hz,3H)。

(2)羅貝考昔的合成

反應(yīng)瓶加入化合物式III(5 .0g，19 .6mmol)，異丙醇(50 .0ml)，碳酸鉀(5 .4g，39.2mmol)，2,3,5,6?四氟苯酚(3.3g，19.6mmol)，70℃反應(yīng)6小時，降溫至50℃加入氫氧化鈉(1 .6g，39 .2mmol)反應(yīng)24小時，反應(yīng)液減壓旋干，加入水(50 .0ml)和甲基叔丁基醚(50.0ml)，攪拌后分去有機(jī)相，水相再用濃鹽酸調(diào)p H至2.0，加入甲基叔丁基醚(50ml)萃取，分去水相，50℃減壓旋干，再加入甲苯(50ml)，升溫至80℃，再降溫至20℃攪拌2h，過濾。烘干得白色固體羅貝考昔5.7g，純度：99.67％，收率：89.1％。1H?NMR(400MHz,DMSO?d6):δ12.50(br,1H) ,7.63(s,1H) ,7.31(m,1H) ,7.07(m,1H) ,7.01(m,1H) ,6.80(m,1H) ,3.67(s,2H) ,2.53(d,J＝7.6Hz,2H) ,1.16(t,J＝7.6Hz,3H)[2]。

圖二 羅貝考昔的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Peter L ,PierreLouis T ,Jonathan E , et al.Pharmacology, safety, efficacy and clinical uses of the COX‐2 inhibitor robenacoxib[J].Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics,2022,45(4):325-351.

[2]鄒平,王虎,胡志偉,等.一種羅貝考昔的合成方法[P].江蘇省:CN202411461159.3,2024-12-06.