【背景及概述】[1][2]
腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)中嗜鉻細(xì)胞分泌的一種激素，主要參與交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，其分泌量增加時(shí)引起心臟活動(dòng)增強(qiáng)-心率加快、心輸出量增加、血壓升高；肝糖原分解變成葡萄糖使血糖升高，脂肪分解加速使代謝增強(qiáng)；支氣管平滑肌舒張等。交感神經(jīng)系統(tǒng)在環(huán)境急劇變化、劇烈運(yùn)動(dòng)、緊張、恐懼、寒冷、大量失血等時(shí)活動(dòng)明顯增強(qiáng)，同時(shí)腎上腺髓質(zhì)分泌也增加，體內(nèi)腎上腺素含量升高，當(dāng)腎上腺素作用于腎上腺素能受體（α、β腎上腺素能受體）即引起一系列機(jī)體活動(dòng)及代謝發(fā)生變化。人體中腎上腺素，主要由腎上腺髓質(zhì)內(nèi)的嗜鉻細(xì)胞合成。其作用多而復(fù)雜，主要作用于心臟，使心跳加快，心肌收縮力加強(qiáng)，心排血量增加，臨床上常用作強(qiáng)心急救藥。能引起皮膚等血管收縮，而使心臟冠狀動(dòng)脈等舒張；能使胃腸、支氣管等平滑肌舒張，而使膀胱括約肌、瞳孔開(kāi)大肌等收縮；能促進(jìn)肝糖原分解成葡萄糖，使血糖升高；加速脂肪分解，使血漿中脂肪酸增加；增加組織的耗氧量；增加機(jī)體產(chǎn)熱和抑制異種蛋白的過(guò)敏反應(yīng)。在應(yīng)激情況下（如恐懼、暴怒、低血壓、全身麻醉、窒息、過(guò)冷、過(guò)熱、劇烈運(yùn)動(dòng)、低血糖、創(chuàng)傷、失血、疼痛時(shí)），機(jī)體會(huì)分泌大量腎上腺素，有的可增加至幾百倍之多，從而使交感神經(jīng)興奮性提高，呼吸和心跳加快，血液循環(huán)加速，血中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增加。這些有利于應(yīng)激時(shí)身體某些器官特殊工作的需要，保證骨骼肌、心肌和腦組織等在應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中所需要的更多的能量。切除了腎上腺髓質(zhì)的動(dòng)物，能維持生命，但失去應(yīng)激的能力。
【藥理作用】[3]
腎上腺素為α-和β-受體兼有的激動(dòng)劑，能使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加，使皮膚、黏膜及內(nèi)臟小血管收縮，而冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管則擴(kuò)張。還有松弛支氣管和胃腸道平滑肌的作用。臨床用于搶救過(guò)敏性休克，具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管痙攣等作用。能緩解過(guò)敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。搶救心臟驟停和重度房室傳導(dǎo)阻滯，對(duì)藥物中毒、麻醉和手術(shù)發(fā)生意外均可應(yīng)用，并能緩解支氣管哮喘，亦用于鼻黏膜和齒齦出血，還可治療蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等。
【藥代動(dòng)力學(xué)[6]
腎上腺素在體內(nèi)的代謝途徑與異丙腎上腺素相同?？诜笥忻黠@的首過(guò)效應(yīng)，在血中被腎上腺素神經(jīng)末梢攝取，另一部分迅速在腸粘膜及肝中被兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和單胺氧化酶(MAO)滅活，轉(zhuǎn)化為無(wú)效代謝物，不能達(dá)到有效血濃度。皮下注射由于局部血管收縮使之吸收緩慢，肌內(nèi)注射吸收較皮下注射為快。皮下注射約6～15分鐘起效，作用維持1～2小時(shí)，肌注作用維持80分鐘左右，僅少量原形藥物由尿排出。本藥可通過(guò)胎盤(pán)，不易透過(guò)血-腦脊液屏障。
【適應(yīng)癥[4]
主要用于心跳驟停(如麻醉、手術(shù)意外、溺水、阿-斯綜合征、在電除顫和利多卡因配合下用于電擊傷)、支氣管哮喘、過(guò)敏性疾患、與局部麻醉藥合用及局部止血。
【規(guī)格】[4]
針劑：每支1mg (2m1)。
【用法用量】[3]
1. 心跳驟停(若無(wú)電除顫不用)：用0.25～0.5ml加入生理鹽水10ml靜注或心內(nèi)注射，配合心外復(fù)蘇。
2. 過(guò)敏性疾患：0.3～0.5mg，皮下或肌注。
3. 局部粘膜出血：將紗布浸以本品(1∶20000～1000)填塞。
4. 與局麻藥合用(比例1∶500000～200000)：總量小于0.3mg。
5. 支氣管哮喘：皮下或肌注，成人0.2～0.5ml；兒童0.01ml/kg，每4小時(shí)1次，極量為0.5ml，10～15分鐘可重復(fù)1次。亦可以1∶100溶液吸入。
6. 小兒低血糖：肌注，0.01mg/kg。
【不良反應(yīng)】[6]
1. 心悸、頭痛、血壓升高、震顫、無(wú)力、眩暈、嘔吐、四肢發(fā)涼。
2. 有時(shí)可有心律失常，嚴(yán)重者可由于心室顫動(dòng)而致死。
3. 用藥局部可有水腫、充血、炎癥。
【藥物相互作用】[4]
1. 與全麻藥合用時(shí)，易致心律失常；
2. 本品與α-受體阻滯劑及血管擴(kuò)張劑合用可對(duì)抗其升壓作用；
3. 與其他擬交感類藥物合用有增強(qiáng)作用；
4. 與洋地黃、三環(huán)類抗抑郁藥合用，易致心律失常；與硝酸酯類合用，可使本品的升壓作用被抵消。
5. 不宜與堿性溶液混合使用。
【注意事項(xiàng)】[4][6]
1. 對(duì)高血壓病、心臟病、心臟性哮喘、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、洋地黃中毒、糖尿病、出血性休克等忌用。
2. 腦動(dòng)脈硬化、青光眼、精神疾病和孕婦慎用，以防血壓突然升高導(dǎo)致腦溢血，老年人慎用。宜避光，避熱。
3. 用量過(guò)大或皮下注射時(shí)誤入血管后，可引起血壓突然上升而導(dǎo)致腦溢血。
4. 每次局麻使用劑量不可超過(guò)300μg，否則可引起心悸、頭痛、血壓升高等。
5. 與其他擬交感藥有交叉過(guò)敏反應(yīng)。
6. 可透過(guò)胎盤(pán)。
7. 抗過(guò)敏休克時(shí)，須補(bǔ)充血容量。
【孕婦及哺乳期婦女及兒童用藥】[6]
必須應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)慎用。
【制備】[5]
腎上腺素結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)手性中心，因此，存在兩個(gè)對(duì)應(yīng)異構(gòu)體，即R-腎上腺素和 S-腎上腺素；主要具有生理活性的為R-腎上腺素，S-腎上腺素的生理活性約為R–腎上腺素 的1/12。R-腎上腺素一般通過(guò)拆分消旋體腎上腺素來(lái)獲得。拆分過(guò)程除了得到R-腎上腺素 外，還得到大量的低生理活性的S-腎上腺素。將S-腎上腺素進(jìn)行消旋，得到R-腎上腺素的拆 分原料即消旋體腎上腺素，能夠大幅降低R-腎上腺素的生產(chǎn)成本。一種 (±)-腎上腺素的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
(a)在酸性介質(zhì)中，將如式(II)所示的S-腎上腺素與亞硫酸鈉混合進(jìn)行消旋反應(yīng)，S-腎上腺素與亞硫酸鈉的重量比為1∶0.1～0.5，控制反應(yīng)溫度為40～80℃，反應(yīng)3～8小時(shí)；
(b)將反應(yīng)物料冷卻至室溫，用氨水調(diào)節(jié)pH至8.5，攪拌8～12h，過(guò)濾，對(duì)濾餅進(jìn) 行洗滌、干燥，得(±)-腎上腺素灰白色粉末。
【主要參考資料】[6]
[1] 衛(wèi)生學(xué)大辭典
[2] 心理咨詢大百科全書(shū)
[3] 新編心血管藥物手冊(cè)
[4] 常用臨床藥物手冊(cè)
[5] 方岳亮；鐘光祥；胡映松.一種(±)-腎上腺素的制備方法. CN200910155560.3，申請(qǐng)日2009-12-17
[6] 注射用腎上腺素說(shuō)明書(shū)