背景及概述^[1]

維生素D3，又名膽骨化醇，具有促進(jìn)腸道鈣吸收、調(diào)節(jié)鈣與磷的代謝、誘導(dǎo)骨質(zhì)鈣磷沉著的生理功能，可促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)、防止佝僂病，大劑量也用于皮膚結(jié)核、皮膚及粘膜各型紅斑狼瘡等。

臨床應(yīng)用^[2]

維生素D缺乏癥的預(yù)防與治療；慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族性低磷血癥及甲狀旁腺功能低下(術(shù)后、特發(fā)性或假性甲狀旁腺功能低下)的治療；治療急、慢性及潛在手術(shù)后手足搐搦癥及特發(fā)性手足搐搦癥。

禁忌證^[2]

高鈣血癥、維生素D增多癥、高磷血癥伴腎性佝僂病。

注意事項(xiàng)^[2]

(1)慎用：動(dòng)脈硬化、心功能不全、高膽固醇血癥、高磷血癥；對(duì)維生素D高度敏感及腎功能不全；非腎臟病用維生素D3治療時(shí)，如患者對(duì)維生素D3異常敏感，也可產(chǎn)生腎臟毒性。(2)注意檢查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清堿性磷酸酶、血磷、24小時(shí)尿鈣、尿鈣與肌酐的比值、血鈣(用治療量維生素D3時(shí)應(yīng)定期作監(jiān)測(cè)，維持血鈣濃度2.00～2.50mmol/L)、以及骨X線檢查等。(3)與鎂劑合用，可引起高鎂血癥(特別是慢性腎衰竭患者)。巴比妥、苯妥英鈉、抗驚厥藥、撲米酮等可降低維生素D3的效應(yīng)，因此長(zhǎng)期服用抗驚厥藥時(shí)應(yīng)補(bǔ)給維生素D3，以防止骨軟化癥。降鈣素(calcitonin)與維生素D3同用可抵消前者對(duì)高鈣血癥的療效。與大劑量鈣劑或利尿藥并用，有發(fā)生高鈣血癥的危險(xiǎn)。與洋地黃類藥合用，因維生素D引起高鈣血癥，容易誘發(fā)心律失常。與大劑量含磷藥同用，可誘發(fā)高磷血癥。

不良反應(yīng)^[2]

便秘、腹瀉、持續(xù)性頭痛、食欲減退、口內(nèi)有金屬味、惡心嘔吐、口渴、疲乏、無(wú)力；骨痛、尿混濁、驚厥、高血壓、眼對(duì)光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神異常、皮膚瘙癢、肌痛、嚴(yán)重腹痛(有時(shí)誤診為胰腺炎)、夜間多尿、體重下降。

制備^[3]

將1KG含量95%的7?去氫膽固醇按3wt.%的濃度在22L甲醇+11L正己烷中升溫到40℃溶解，配成7?去氫膽固醇溶液，開啟光化學(xué)水冷器、氮?dú)狻⒀h(huán)水泵、高壓汞燈，開啟磁力泵將7?去氫膽固醇溶液通入光化學(xué)反應(yīng)器，控制反應(yīng)溫度40℃，按0.5L/min流速進(jìn)行光化學(xué)反應(yīng)，收集光化學(xué)反應(yīng)液檢測(cè)轉(zhuǎn)化率14%，進(jìn)行減壓回收正己烷和甲醇，控制溫度在30℃左右蒸餾80%，經(jīng)過(guò)離心，得7?去氫膽固醇0.75公斤，進(jìn)行重新套用，濾液在?10℃攪拌冷凍結(jié)晶10個(gè)小時(shí)，然后經(jīng)過(guò)壓濾，得到含有大量維生素P3的溶液，將濾液全部回收完，得到重量200克的含75%維生素P3、5%維生素D3、12%速甾醇、3%7?去氫膽固醇的油狀固體，加入500毫升正己烷將其全部溶解，加入到內(nèi)徑10厘米、高2米、內(nèi)裝10㎏的硅膠層析柱中，待流完后用正己烷進(jìn)行洗脫分離，分段收集，用高效液相色譜跟蹤，將收集到的純維生素P3組分減壓蒸干，然后溫度升到40℃，?0.095Mpa下保溫異構(gòu)化6個(gè)小時(shí)將維生素P3轉(zhuǎn)化為維生素D3，加結(jié)晶溶劑甲酸甲酯150毫升，?8℃冷凍結(jié)晶12小時(shí)，過(guò)濾，真空干燥，得針狀維生素D3結(jié)晶85克，純度為99.9%，旋光+112度，吸收系數(shù)475。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201910812709.4一種維生素D3的提純方法

[2]來(lái)源：北京地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方集·西藥分冊(cè)

[3]CN201210376913.4一種制備維生素D3的工藝