N-(3-氨丙基)嗎啉，英文名為N-(3-Aminopropyl)morpholine，常溫常壓下為無色透明液體，具有顯著的堿性并且可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽。N-(3-氨丙基)嗎啉是一種嗎啉類雜環(huán)有機(jī)物，主要用作有機(jī)合成中間體，在嗎啉類藥物分子的合成中有較好的應(yīng)用，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于嗎啉類脂氧合酶抑制劑的制備。

化學(xué)活性

N-(3-氨丙基)嗎啉結(jié)構(gòu)中含有一個高活性的氨基單元，它具有顯著的親核性可與常見的親電試劑例如烷基鹵化合物等發(fā)生親核取代反應(yīng)。N-(3-氨丙基)嗎啉也可以在縮合劑的作用下和羧酸類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺類衍生物。此外，該物質(zhì)還可與醛類物質(zhì)在還原劑的作用下發(fā)生還原胺化反應(yīng)。

縮合反應(yīng)

圖1 N-(3-氨丙基)嗎啉的縮合反應(yīng)

將1-(3,4-二氯苯基)- 1h -1,2,3-三唑-4-羧酸(303 mg)懸浮在無水四氫呋喃(12 mL, 0.1 M)中，加熱反應(yīng)混合物至回流，在連續(xù)回流的情況下每隔20分鐘將二羰基咪唑 (287 mg, 1.77 mmol, 1.5當(dāng)量)分3份加入到溶液中。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流反應(yīng)大約1小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入N-(3-氨丙基)嗎啉 (0.34 mL, 2.36 mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一夜，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，所得額的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮以除去溶劑。所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

化學(xué)應(yīng)用

N-(3-氨丙基)嗎啉在有機(jī)合成中廣泛應(yīng)用作為重要的中間體。它的親核性和反應(yīng)活性使其在構(gòu)建復(fù)雜有機(jī)分子的過程中非常有用，例如用于合成藥物、農(nóng)藥、染料等，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于抗腫瘤藥物4-氨基喹唑啉衍生物的制備。

參考文獻(xiàn)

[1] Woodring, Jennifer L.; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2020,63,205-215.