介紹
3'-硝基-4'-芐氧基-2-溴苯乙酮的分子式:C15H12BrNO4,分子結(jié)構(gòu)包含一個(gè)苯環(huán),其中2位上連接有溴原子,3'位上有一個(gè)硝基(-NO2),4'位上有一個(gè)芐氧基(-OCH2Ph),以及一個(gè)酮基(-CO-)連接在苯環(huán)的α位。外觀通常為淡黃色結(jié)晶性粉末。
3'-硝基-4'-芐氧基-2-溴苯乙酮
合成
目前報(bào)道的合成方法有兩種,一種方法是以3-硝基-4-羥基苯乙酮和溴化芐為原料,經(jīng)羥基保護(hù)、溴素溴代反應(yīng)合成3'-硝基-4'-芐氧基-2-溴苯乙酮;另一種方法是3-硝基-4-羥基苯乙酮和溴化芐為原料,經(jīng)羥基保護(hù)、溴化銅溴代反應(yīng)合成3-硝基-4-芐氧基-2-溴代苯乙酮。以上方法存在反應(yīng)選擇性不好、收率不高、三廢多、產(chǎn)品品質(zhì)差等缺點(diǎn)。
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題,王坤鵬[1]提供了一種合成方法。具體如下:
步驟一:在反應(yīng)瓶中依次加入1000ml乙腈、150g 3-硝基-4-羥基苯乙酮和100g碳酸鉀,然后滴加100g溴化芐,升溫700℃攪拌反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束后,濃縮反應(yīng)液,將反應(yīng)液加入水中,過(guò)濾、水洗、烘干,得到210g中間體1,收率為93%:
步驃二:將200g中間體1加入到1000ml二氯甲烷中,加入277g三甲基苯基三溴化銨,升溫300℃,反應(yīng)4個(gè)小時(shí);濃縮,將殘留液加入到水中,過(guò)濾、水洗、烘干,得到253g 3'-硝基-4'-芐氧基-2-溴苯乙酮,收率為98%。
下游產(chǎn)品
F福莫特羅是3'-硝基-4'-芐氧基-2-溴苯乙酮的下游產(chǎn)品,它是一種長(zhǎng)效的選擇性腎上腺素B2受體激動(dòng)藥,具有支氣管擴(kuò)張作用,呈劑量依賴關(guān)系,能使第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣峰流速(PER)增加。口服80mg本品,4小時(shí)后,擴(kuò)張作用最強(qiáng),其效應(yīng)與口服4mg沙丁胺醇相當(dāng),但作用持久。本品還有抗組胺作用,能抑制肺肥大細(xì)胞釋放組胺,其作用與組胺H1-受體拮抗藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定藥酮替芬類似。自從上市以來(lái),銷售年增長(zhǎng)率30%,市場(chǎng)空間巨大。
參考文獻(xiàn)
[1]王坤鵬,陳晨.一種3-硝基-4-芐氧基-2-溴代苯乙酮的制備方法[P].江蘇:CN201810113394.X,2018-08-03.