硝呋太爾是硝基呋喃衍生物，是一個(gè)廣譜抗菌素，尤其對(duì)婦科感染的常見(jiàn)病原體如革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌、滴蟲(chóng)、霉菌、衣原體和支原體都有強(qiáng)的殺滅作用，而對(duì)有益菌乳酸桿菌無(wú)抑制作用。
硝呋太爾抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)主要由于干擾其酶系統(tǒng)，與磺胺及抗生素沒(méi)有交叉耐藥性，口服后經(jīng)胃腸道吸收，大部分通過(guò)腎臟排泄，在血、尿、生殖器組織濃度較高，故在泌尿系統(tǒng)中可產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗菌作用，其代謝產(chǎn)物仍有抗菌活性，且自尿中排出。硝呋太爾制成陰道使用的栓劑，使用后只有微量的硝呋太爾被人體吸收，血漿中的濃度基本為零，可在不被吸收的情況下局部發(fā)揮抗真菌、抗滴蟲(chóng)和抗細(xì)菌的廣譜治療作用，對(duì)治療混合性陰道感染，無(wú)法或不能及時(shí)明確診斷病原體的陰道感染患者均可使用，對(duì)較為嚴(yán)重的病例，可在口服片劑的同時(shí)外用栓劑，取得更好效果。
硝呋太爾外用制劑在治療婦女陰道感染方面具有抗菌譜廣，使用方便，療程短，患者依從性高，保護(hù)乳酸桿菌，改善陰道生態(tài)環(huán)境等突出優(yōu)點(diǎn)，尤其具備療效顯著，無(wú)耐藥現(xiàn)象，安全性高，適合孕婦期婦女陰道感染之特點(diǎn)，是一個(gè)在該病患中具有較大應(yīng)用前景的藥物。制霉菌素為多烯類抗真菌藥，對(duì)念珠菌屬具較強(qiáng)活性。硝呋太爾制霉素在體外具有抗真菌，抗滴蟲(chóng)，抗細(xì)菌的廣譜活性。兩種成分之間無(wú)復(fù)性相互作用，在治療混和性陰道感染(念珠菌、滴蟲(chóng)及細(xì)菌)，無(wú)法和不能及時(shí)明確診斷病原體，防止出現(xiàn)霉菌二重感染以及其他藥物治療后復(fù)發(fā)時(shí)，可提供更完全的作用。
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有品種的不足，提供一種廣譜、高效、速效、穩(wěn)定、患者順應(yīng)性好的新型制劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種主要用于婦科感染的新藥物，陰道片較之栓劑、洗液、陰道泡騰片使用便利、直接、迅速，藥物與病灶局部接觸后，微量生理性分泌物使陰道片潤(rùn)濕崩解，彌漫分布，直接與病灶接觸能釋放出藥物發(fā)揮治療作用。硝呋太爾制霉素組方成分硝呋太爾為硝基呋喃類衍生物，具有廣譜抗微生物作用，對(duì)滴蟲(chóng)、細(xì)菌、白色念珠菌等均具有活性。制霉菌素為多烯類抗真菌藥，對(duì)念珠菌屬具較強(qiáng)活性。硝呋太爾制霉素在體外具有抗真菌，抗滴蟲(chóng)，抗細(xì)菌的廣譜活性。兩種成分之間無(wú)復(fù)性相互作用，在治療混合性陰道感染(念珠菌、滴蟲(chóng)及細(xì)菌)，無(wú)法和不能及時(shí)明確診斷病原體，防止出現(xiàn)霉菌二重感染以及其他藥物治療后復(fù)發(fā)時(shí)，可提供更完全的作用；用于細(xì)菌性陰道病、滴蟲(chóng)性陰道炎、念珠菌性外陰陰道炎、陰道混合感染；使用方便，干凈，不影響日常工作學(xué)習(xí)。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：
(1)(1000個(gè)制劑單位)：硝呋太爾250～1000g制霉素10～40萬(wàn)單位，輔料主要由PH值緩沖物質(zhì)乳酸鈣60g、乳酸82g，填充劑乳糖50～200g、淀粉30～200g，白陶土20～200g、崩解劑微晶纖維素50～350g、交聯(lián)聚維酮80～300g，粘合劑聚維酮K302～30g、助流劑二氧化硅10～50g、硬脂酸鎂2～12g，根據(jù)情況加入促滲透的表面活性劑吐溫-80 0.1～1g。
硝呋太爾制霉素陰道片優(yōu)化處方為：硝呋太爾500g、制霉素20萬(wàn)單位、乳糖60g、淀粉100g、白陶土100g、乳酸鈣60g、乳酸82g、二氧化硅30.0g、微晶纖維素100g、交聯(lián)聚維酮120g(外加40g)、聚維酮K30 6g、吐溫-80 0.5g硬脂酸鎂6.0g制成1000片。
本品主要制備步驟：A預(yù)處理：必要情況下，將原輔料分別過(guò)7號(hào)篩。
B硝呋太爾制霉素陰道片顆粒制備：稱取處方量的硝呋太爾、制霉素和填充劑、PH值緩沖物質(zhì)、部分崩解劑，用粘合劑制成溶液做粘合劑制粒，16目制粒，60～70℃干燥，16目篩整粒，將表面活性劑的乙醇溶液噴入顆粒，混勻，再加入處方量的助流潤(rùn)滑劑和剩余崩解劑，混勻。測(cè)顆粒含藥量，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)片重。
C壓片：選擇適宜大小的梭形沖壓片，片劑硬度控制在4～8kg。
(2)本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括：①酸度取本品適量(相當(dāng)于1個(gè)制劑單位的藥物)，研細(xì)，加水100ml，振搖10分鐘后依法測(cè)定(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VI H)，pH值應(yīng)為3.5～4.0。
②融變時(shí)限取本品3片，依法檢查(中國(guó)藥典2005年版二部附錄X B)，均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化，開(kāi)孔金屬圓盤(pán)可殘留部分無(wú)固體硬心的軟性團(tuán)塊。
③【含量測(cè)定】照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄V D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以PH4.1的醋酸銨緩沖液-甲醇-乙腈(160∶100∶70)，為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為300nm，理論板數(shù)按硝呋呔爾峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
測(cè)定法取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于硝呋太爾50mg)，置25ml量瓶中，用二甲基甲酰胺使溶解稀釋至刻度，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1ml，置25ml量瓶中，二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，另精密稱取硝呋太爾對(duì)照品適量，同法制備對(duì)照品溶液，精密量取供試品和對(duì)照品溶液各20μl，注入液相色譜儀；記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。