苯妥英鈉(phenytoin,PHT)為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽,作為最常用的抗癲癇藥已有半個(gè)多世紀(jì)的歷史。1937年苯妥英鈉用于癲癇動(dòng)物模型并取得成功,1938年開始用于臨床,它是第一個(gè)根據(jù)動(dòng)物模型研制的抗癲癇藥物,可以說是抗癲癇藥物的里程碑。
作用機(jī)制
苯妥英鈉可穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜,抑制Na+通道及快速滅活Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流及K+外流,抑制異常高頻放電,但具有明顯的使用依賴性,且血藥濃度的治療劑量和中毒劑量十分接近,臨床應(yīng)用中毒副作用大,不良反應(yīng)多。治療過程中應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血濃度,及時(shí)調(diào)整用藥劑量,盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
不良反應(yīng)
(1) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):常見眼震、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音不清、 神志模糊、行為改變、癲癇發(fā)作次數(shù)增多、精神改變、眩暈、失眠、短暫的神經(jīng)過敏、運(yùn)動(dòng)性抽搐和頭痛等,常與劑量有關(guān)。長(zhǎng)期使 用還可引起異常的興奮、神經(jīng)質(zhì)或煩躁易怒等。
(2) 消化系統(tǒng)不良反應(yīng):惡心、嘔吐、便秘、大便色淡、齒齦增生。
(3) 血液系統(tǒng)不良反應(yīng):白細(xì)胞減少,粒細(xì)胞缺乏和全血細(xì)胞 減少,伴有或不伴骨髓抑制;還可引起巨幼細(xì)胞性貧血癥、淋巴結(jié)病(包括良性淋巴結(jié)增生)、假性淋巴瘤、淋巴瘤、霍奇金病。
(4) 皮膚不良反應(yīng):常見紅斑、蕁麻疹、痤瘡、麻疹樣反應(yīng),有時(shí)伴發(fā)熱;還可導(dǎo)致脫發(fā)、面部皮膚粗糙、嘴唇增厚?;颊卟荒苣褪芑蛴羞^敏反應(yīng)時(shí),應(yīng)立即停藥。