骨質(zhì)疏松癥是一種退化性疾病，可發(fā)生于不同性別和年齡的人群。但多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年男性。骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性（OP）骨折，導(dǎo)致病殘率和死亡率升高。

多項(xiàng)研究顯示，活性維生素D類似物阿法骨化醇可增加骨密度、增強(qiáng)肌力、減少跌倒、預(yù)防骨折發(fā)生，被多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外骨質(zhì)疏松癥指南一致推薦用于骨質(zhì)疏松癥的治療。

一、阿法骨化醇提高肌力作用在骨質(zhì)疏松癥治療中的臨床價(jià)值

阿法骨化醇具有增強(qiáng)肌力的作用，肌力下降和跌倒是骨質(zhì)疏松性骨折的重要原因之一。阿法骨化醇通過(guò)對(duì)骨骼和肌肉的雙重效應(yīng)，降低骨質(zhì)疏松癥和跌倒風(fēng)險(xiǎn)，從而減少了骨折。

費(fèi)哈爾（Verhaar）等研究顯示：在增加鈣吸收方面，對(duì)于椎體骨折的老年女性，阿法骨化醇（0.5μg）較普通維生素D2（500-1000 IU）在增加鈣吸方面更具優(yōu)勢(shì)；在增加骨密度方面，阿法骨化醇較普通維生素D顯著增加腰椎骨密度；在降低跌倒、骨折發(fā)生率方面，阿法骨化醇較普通維生素D顯著降低跌倒、新發(fā)椎體骨折和非椎體骨折發(fā)生率。

上述多效性作用使得阿法骨化醇對(duì)改善跌倒和骨折產(chǎn)生“疊加效應(yīng)”。

二、阿法骨化醇聯(lián)用策略優(yōu)化治療骨質(zhì)疏松癥的療效

1.阿法骨化醇與普通維生素D：普通維生素D在體內(nèi)需要經(jīng)過(guò)肝25羥化酶和腎1α羥化酶兩步羥化，才能轉(zhuǎn)化為具有生理作用的活性維生素D；而阿法骨化醇無(wú)需經(jīng)過(guò)腎1α-羥化酶羥化，便可經(jīng)過(guò)肝25羥化酶所羥化產(chǎn)生活性維生素D，以彌補(bǔ)體內(nèi)活性維生素D的不足。

骨質(zhì)疏松癥患者多為老年患者，隨著年齡增長(zhǎng)，腎1α羥化酶水平降低，體內(nèi)活性維生素D的水平降低，加上維生素D受體（VDR）數(shù)量減少，使體內(nèi)活性維生素D處于相對(duì)不足的狀態(tài)，患者雖常規(guī)補(bǔ)充足夠的普通維生素D，但并不能完全糾正體內(nèi)活性維生素D的不足。

因此，對(duì)于老年人，補(bǔ)充普通維生素D的同時(shí)，仍需要補(bǔ)充阿法骨化醇等活性維生素D或其類似物。

2.阿法骨化醇與雙磷酸鹽：雙膦酸鹽是強(qiáng)效的抗骨吸收藥物，而阿法骨化醇可以防止雙膦酸鹽所致的低鈣血癥，從而防止甲狀旁腺激素分泌過(guò)多引起的副作用，因此，兩藥同時(shí)使用比單用效果更佳。

一項(xiàng)德國(guó)AAC研究顯示，阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇在提高骨密度、減少跌倒和骨折方面優(yōu)于阿倫膦酸鈉加普通維生素D或單用阿法骨化醇治療。

ALFA研究也再次證實(shí)，阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇比阿侖膦酸鈉單用更進(jìn)一步減少骨折事件的發(fā)生。

3.阿法骨化醇與骨化三醇：目前臨床應(yīng)用的活性維生素D及其類似物包括阿法骨化醇和骨化三醇，兩者主要是代謝方式的不同。阿法骨化醇需要在肝臟或其他組織細(xì)胞中進(jìn)25位的羥化才能起作用，因此使得最終進(jìn)入血漿中的活性維生素D水平更加接近生理水平，并且可使血藥濃度較長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定，不易引起血鈣的明顯波動(dòng)和其他毒副作用。

而骨化三醇本身就是活性維生素D，服用后循環(huán)中的活性維生素D水平快速上升，在正常起效范圍內(nèi)的時(shí)間很短，然后又快速下降，這就造成了高鈣血癥的機(jī)會(huì)增多以及作用的時(shí)間縮短。

研究也證實(shí)，阿法骨化醇較骨化三醇更少發(fā)生高鈣血癥。此外，多項(xiàng)研究顯示，與骨化三醇相比，阿法骨化醇治較少發(fā)生高尿鈣癥。

總結(jié)

多項(xiàng)研究證實(shí)，阿法骨化醇具有多效性，可增加腸鈣吸收和骨密度、增強(qiáng)肌力、減少跌倒、降低骨折發(fā)生率，并且長(zhǎng)效、安全。因此，治療骨質(zhì)疏松的藥物，阿法骨化醇不失為好的選擇。