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二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)的合成與應用

2022/11/30 15:01:17

二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC),英文名為(R)-(7-myristoyl-4-oxido-10-oxo-3,5,9-trioxa-4-phosphatricosyl)trimethylammonium 4-oxide,常溫常壓下為白色或者灰白色固體。二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)屬于膦酯類衍生物,穩(wěn)定性較差,一般需要低溫保存(-20度低溫),可用作生物化學與醫(yī)藥化學的中間體,可用于多肽類藥物分子,維生素以及具有特定生物活性功能磷脂的合成。

合成方法

圖1 二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)的合成路線

往干燥的反應燒瓶中加入1-十四酰-2-羥基卵磷脂和相應的十四碳酸酐,最后加入4-二甲氨基吡啶和溶劑甲苯;得到的反應混合物在100度下攪拌反應若干個小時,通過TLC點板監(jiān)測反應進度,等待反應結束后將反應體系冷卻至室溫。往反應混合物中加入乙酸乙酯和水萃取,分離出有機層并用無水硫酸鈉干燥,過濾除去干燥劑并將濾液在減壓真空下濃縮即可得到目標產物分子二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)。[1]

圖2 二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)的合成路線

往干燥的反應燒瓶中加入肉豆蔻酸,甘油磷酰膽堿,1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽以及4-二甲氨基吡啶,最后往上述混合物中加入N,N-二甲基甲酰胺作為反應溶劑,所得的反應混合物在室溫下攪拌反應若干個小時,通過TLC點板監(jiān)測反應進度,等待反應結束后,向反應混合物中加入乙酸乙酯和水萃取,將兩相分離,水層用乙酸乙酯萃取三次,然后合并所有的有機層。合并的有機層用水,鹽水各洗滌一次,然后將有機層用無水硫酸鈉干燥,過濾除去干燥劑并將濾液在減壓真空下濃縮即可得到目標產物分子二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)。[2]

用途

二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)可用作生物化學與醫(yī)藥化學的中間體,可用于多肽類藥物分子,維生素以及具有特定生物活性功能磷脂的合成。在有機合成轉化中,二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)中的羧酸酯基可以在堿性條件下進行水解反應得到酯基脫除的醇類產物,此外結構中的磷酸酯基也可以在氯化鈣的作用下進行水解反應得到脫磷酸基團的衍生化產物。

參考文獻

[1] Wang, Wei et al Faming Zhuanli Shenqing, 114478622, 13 May 2022

[2] Su, Cheng et al PCT Int. Appl., 2020177728, 10 Sep 2020

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