對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸,英文名為N-(4-Aminobenzoyl)-beta-alanine,常溫常壓下為白色至類白色固體粉末,具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性,它不溶于水和醚類有機溶劑但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺等強極性有機溶劑。對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸在醫(yī)藥生產(chǎn)領域中主要用作醫(yī)藥原料分子,例如有文獻報道該物質(zhì)可用于藥物分子巴柳氮鈉的制備。
理化性質(zhì)
對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸結(jié)構(gòu)中含有多個化學反應位點,其結(jié)構(gòu)中的羧基單元可在濃硫酸的作用下和甲醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應得到相應的酯類衍生物。對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸苯環(huán)上的氨基單元具有顯著的親核性,它可在堿性條件下和烷基鹵代物等發(fā)生親核取代反應得到相應的N-官能團化的衍生物,例如有文獻報道它可在亞硝酸鈉的作用下發(fā)生重氮化反應。
圖1 對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸的重氮化反應
在一個干燥的反應燒瓶中將1 M NaOH (50 mL)和1 M Na2CO3(25 mL)裝入裝有攪拌棒的250 mL燒瓶中,然后在上述溶液中分別加入30 mL H2O中的硫苯酚溶液(6.61 g, 50 mmol)和20 mL H2O中的對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸溶液(5.53g, 51 mmol)。將所得的反應混合物在室溫下攪拌2小時,然后升溫回流。用薄層色譜(PE/EA = 1:1)監(jiān)測反應完成情況,反應結(jié)束后將所得的反應混合物冷卻至室溫,反應將其蒸發(fā)至干燥。用鹽酸將水相酸化至pH 1-2,然后用二氯甲烷萃取水層三次。在無水Na2SO4和過濾器上干燥結(jié)合的有機層,濃縮溶劑以獲得產(chǎn)品。[1]
醫(yī)藥應用
對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸可借助苯環(huán)上氨基單元的化學轉(zhuǎn)化活性應用于藥物分子巴柳氮鈉的合成,巴柳氮鈉是一種前體藥物,口服后以原藥到達結(jié)腸,在結(jié)腸細菌的作用下釋放出5-氨基水楊酸(有效成分)和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。
參考文獻
[1] Tan, Guangying; et al,Nature Chemistry 2022,14,1174-1184.