己酮可可堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，可以抑制磷酸二酯酶以升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平1；其在能夠在全身發(fā)揮很多作用，包括改善循環(huán)和減少炎癥。1己酮可可堿能夠抑制微血管收縮和血栓形成1；增加紅細(xì)胞和白細(xì)胞變形性1；減少促炎細(xì)胞因子生成、中性粒細(xì)胞脫顆粒、自然殺傷細(xì)胞活性以及白細(xì)胞黏附作用和對(duì)角質(zhì)細(xì)胞的黏附1-3；增加白細(xì)胞趨化性1；刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶并促進(jìn)傷口愈合。1，2己酮可可堿可抑制細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ、白介素1、白介素6、白介素8和白介素10。1

據(jù)報(bào)告，己酮可可堿（10-30 mg/kg PO，每 8 至 12 小時(shí)一次）的消除半衰期為 24 至 404 分鐘（支持 8 小時(shí)的給藥間隔）。4-6 對(duì)于犬，口服生物利用度是可變的，據(jù)報(bào)道為 15%至 50%不等。5,6 己酮可可堿是一種 400mg的緩釋片劑，通常減半或四等分以達(dá)到預(yù)期劑量。5,6 沒有對(duì)照研究直接研究減量的緩釋片劑的藥代動(dòng)力學(xué)作用。犬對(duì)己酮可可堿通常具有良好的耐受性，最常見的不良反應(yīng)是胃腸道不耐受。5,6然而，評(píng)估其治療特定疾病療效的同行評(píng)審研究是有限的，且通常是回顧性的。根據(jù)人類和獸醫(yī)學(xué)中的傳聞證據(jù)，認(rèn)為臨床效果可能會(huì)持續(xù)幾個(gè)月。6-8 以前，對(duì)成本的擔(dān)憂限制了己酮可可堿在獸醫(yī)領(lǐng)域的使用，但現(xiàn)在可以買到負(fù)擔(dān)得起的通用制劑。

以下是作者介紹的己酮可可堿在獸醫(yī)皮膚病學(xué)中的 5 種常見用途。

1.皮膚血管炎

皮膚血管炎是指皮膚血管發(fā)炎，導(dǎo)致血流改變和皮膚缺血性壞死。9這種情況可能是特發(fā)性的，也可能是由藥物不良反應(yīng)、感染、昆蟲叮咬或腫瘤引起的。8 治療應(yīng)解決根本原因并修復(fù)組織損傷。9 因其對(duì)血液灌流和炎癥發(fā)生有影響，己酮可可堿是一種理想的治療方法（無論原因如何）。

由于己酮可可堿具有潛在的延遲起效作用，因此常與其他藥物(如糖皮質(zhì)激素)聯(lián)合使用。9在一項(xiàng)回顧性研究中，19只血管炎患犬中有9只使用了己酮可可堿(10-20 mg/kg PO，每12小時(shí)一次)治療，其中一只為單獨(dú)用藥治療，另外8只與潑尼松(1.5-3 mg/kg/d)聯(lián)合治療。療效不一，6只犬完全康復(fù)，2只犬不完全康復(fù)，1只犬對(duì)治療無反應(yīng)。在6只完全康復(fù)的犬中，3只犬在逐漸減少潑尼松用量時(shí)復(fù)發(fā)了，這表明己酮可可堿可能不能單獨(dú)治療血管炎。10可能是因?yàn)橛盟巹┝亢皖l率不足使得有3只犬不完全康復(fù)和對(duì)治療無反應(yīng)。10盡管有報(bào)道稱療效不一，但己酮可可堿經(jīng)常用于治療血管炎。

2.犬家族性皮肌炎

犬家族性皮肌炎(CFD)是一種遺傳性的皮膚、血管和肌肉缺血性疾病，常見于喜樂蒂牧羊犬和柯利牧羊犬；但其他犬種也會(huì)發(fā)生。11剛出生幾個(gè)月就會(huì)發(fā)生皮膚損傷，從輕微的脫毛(圖3)到嚴(yán)重的皮膚潰瘍和肌肉萎縮。CFD無法治愈；已經(jīng)嘗試了許多治療方法，但療效甚微。在一項(xiàng)研究中，10只CFD患犬在接受己酮可可堿(每12小時(shí)一次，25mg/kg PO，持續(xù)12周)治療后，皮膚損傷部分或完全康復(fù)。12初始反應(yīng)的中位時(shí)間為6周，證明了其具有延遲起效作用。12沒有觀察到包括臨床病理異常在內(nèi)的不良反應(yīng)，進(jìn)一步支持了己酮可可堿與其他治療方案相比具有相對(duì)安全性。