從可可豆中提取的主要生物堿為可可豆堿，在可可豆堿分子中引入己酮基, 得到己酮可可堿 ( pentoxifylline, PTX)。PTX 為黃嘌呤衍生物, 具有類似可可堿、咖啡因和茶堿的特性, 是一種非選擇性磷酸二酯酶抑制劑, 能阻斷 cAMP（環(huán)腺苷酸）轉(zhuǎn)變?yōu)?AMP (腺苷酸) , 具有較強的抗炎抗免疫及抗纖維化作用。PTX 口服吸收迅速完全, 在血漿中的 t1/2為 0.4～0.8h, 主要在肝臟中去甲基及氧化代謝, 其代謝產(chǎn)物具有改善微循環(huán)、 降低血粘度等藥理作用, 代謝產(chǎn)物的 t1/2約為 1～1.6h。經(jīng)過肝腸循環(huán)后, 從尿中排出。該藥用于治療血管疾病已有10 多年的歷史, 近幾年來, 國內(nèi)外醫(yī)務(wù)工作者對本品的研究取得了很大的成績, 本文綜述如下。

臨床應(yīng)用

01 心腦血管疾病

PTX能增加血細胞的變形性, 降低血液粘稠度, 擴張微血管,增加組織氧分壓而廣泛用于心腦血管疾病的治療。有資料記載：對急性腦血管疾病, 如腦血栓、 腦梗死、 腦軟化、 蛛網(wǎng)膜下腔出血等, 應(yīng)用PTX 300～600mg/d , 治療8WK， 86%患者癥狀減退；鄧本強等將 78 例急性缺血性中風(fēng)患者隨機均分為治療組與對照組, 治療組：天用PTX 100mg, 加入250～500ml溶液中靜滴, 第2~14d 用300mg, 共用14d 后改用PTX 緩釋片, 每次 400mg，bid , 治療7d , 對照組用低分子右旋糖酐500ml 加丹參16ml 靜滴,qd , 14d 后改口服川芎素片, tid, 每次100mg,治療7d, 結(jié)果：14d和21d總有效率治療組和對照組分別為 66.67%、 84.61%和 58.97%、71.79%。治療組血膽固醇、血小板聚集率、纖維蛋白原和全血粘度 (高切)有顯著差異, 以血漿粘度改變極其顯著( P<0.001) 優(yōu)于對照組。戚甫國將 198 例急性腦梗塞患者隨機分為治療組與對照組, 治療組以 PTX 葡萄糖注射液250ml（含PTX 0.2g）緩慢靜滴, qd, 治療30d；對照組以脈絡(luò)寧20ml 加入5%葡萄糖注射液500ml 中靜滴, qd, 治療 30d。結(jié)果, 治療組與對照組的總有效率分別為 94.2%和 68.3% ( P<0.01)。國外報道：在107例病人中從心肺轉(zhuǎn)流預(yù)充液開始使用PTX, 繼而在出院后的2a中口服 PTX400mg, qd, 未出現(xiàn)搭橋處再狹窄的病人占 92.5%, 明顯高于不服藥組（80.6%）。

02 呼吸系統(tǒng)疾病

泰興國等報道：采用PTX 100 mg加生理鹽水5ml中霧化吸入, bid, 療程2WK，對改善慢性阻塞性肺疾病高血凝狀態(tài)和內(nèi)皮功能具有較好的療效。陳風(fēng)華等51例慢性阻塞性肺病患者隨機單盲分成治療組和對照組, 分別給 PTX 100mg加生理鹽水5ml霧化吸入和糜蛋白酶5mg加生理鹽水5ml霧化吸入。結(jié)果：治療組PCO2（二氧化碳分壓）下降，PO2（氧分壓）, SatO2（氧飽和度）增高(P<0.05)；IL-8（白介素-8） 明顯下降( P<0. 01) , 對照組IL-8雖有下降, 但無統(tǒng)計學(xué)意義 ( P>0.05)。尹文等采用兔創(chuàng)傷性急性肺損傷模型, 探討了PTX對急性肺損傷的防治作用及可能的機制。結(jié)果, PTX 阻礙了TNF-α（腫瘤壞死因子-α）介導(dǎo)的組織缺血、缺氧和滲出，進而減輕肺組織損傷。另一實驗結(jié)果表明 PTX 有減輕大鼠肺纖維化作用。 

03 外周血管疾病

張喆等報道：將106例Ⅱ型糖尿病伴有微量白蛋白尿患者隨機分為兩組治療。PTX組口服PTX片，卡托普利組口服卡托普利, 治療期為6個月, 結(jié)果：PTX組尿總蛋白從 (0.21±0.06)g /24h降至（0.12±0.04)g/24h，尿白蛋白排泄率從 (132.65±53.58)μg/min降至(55.82±27.17)μg /min，與卡托普利組相比無顯著差異 ( P>0.05)?？梢?，PTX有減少尿蛋白, 改善腎功能, 對老年Ⅱ型糖尿病腎病有確切的治療作用。隋春華等觀察了PTX對42 例Ⅱ型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTX 能明顯降低糖尿病患者全血高切、低切粘度及血漿粘度, 并提高正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)及感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度, 治療前后測定值間具有顯著性差異。PTX 通過增加紅細胞膜的順應(yīng)性, 降低糖尿病 患者高血粘度狀態(tài), 改善周圍神經(jīng)內(nèi)、外膜中血管微循環(huán), 提高周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度, 改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者肢體麻木、疼痛等癥狀。另據(jù)報道：采用 PTX 對30 例糖尿病足患者進行治療, 首日用 PTX 100mg, 第二天起用 PTX 200~300mg加入250ml生理鹽水中靜滴, 共用3WK。結(jié)果：患者的間歇性跛行、疼痛感、麻木及沉重痛等癥狀明顯改善 ( P<0.01)。

04 泌尿生殖系統(tǒng)疾病

郭志勇等探討了細胞間粘附分子-1 ( ICAM -1)在腎小球系膜區(qū)炎癥、增殖過程中的作用及PTX 的保護效應(yīng), 結(jié)果 ICAM-1 參與、影響腎小球系膜區(qū)炎癥、增殖的過程，PTX可抑制TNF-α誘導(dǎo)的腎小球系膜細胞與巨噬細胞的粘附且呈劑量依賴性, 當PTX 濃度為 0.1、1.0、10UM 時, 抑制率分別為30.9%、57.8%及90.3%。楊世坤等研究了PTX對抗兔腎臟缺血再灌注損傷作用, 結(jié)果PTX 具有清除氧自由基、抗炎等方面的作用, 對抗腎臟缺血再灌注損傷, 且在低溫的基礎(chǔ)上, 效果更好。張孝禹等將30例勃起功能障礙的患者, 口服PTX400mg, tid, 連用2月, 并與口服維生素 E , 每次100mg, tid, 連用2月的對照組進行隨機雙盲對照研究, 結(jié)果服用 PTX 后陰莖勃起功能明顯改善, 總有效率為63.33%, 而對照組總有效率為25.00%。兩組相比, 具顯著性差異 ( P<0.01)。 

05 皮膚科疾病

PTX 廣泛用于治療皮膚脈管性疾病、皮膚感染性疾病、皮膚腫瘤、結(jié)締組織病、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病及代謝皮膚病等, 且療效良好。 

06 其他作用

嚴重感染、創(chuàng)傷、休克、外科手術(shù)等因素可誘發(fā)內(nèi)毒素移位引起內(nèi)毒素血癥, 內(nèi)毒素血癥若不及早發(fā)現(xiàn), 有效治療,將引起全身炎癥反應(yīng)綜合癥, 多器官功能衰竭, 威脅患者生命。PTX 對內(nèi)毒素血癥大鼠心肌TNF—α基因過度表達有顯應(yīng)著的抑制作用, 實現(xiàn)對心臟的保護作用。PTX 還應(yīng)用于鐮刀狀紅細胞貧血、腎衰引起的貧血和心臟金屬瓣引起的微血管病性溶血性貧血的治療。

總   結(jié)

總之, PTX 藥理作用廣泛、療效好、不良反應(yīng)少，隨著其臨床研究及實驗研究的不斷深入, 它將更好地發(fā)揮防病治病的作用。