控制肺結(jié)核的難點在于治療時間過長,對于藥物敏感的患者至少 6 個月,有效的短期方案可以促使治療容易完成。 增加有效地治療方案對策包括開發(fā)新藥和現(xiàn)有藥物的應(yīng)用。
利福霉素是現(xiàn)在治療肺結(jié)核的關(guān)鍵殺菌藥,但是推薦劑量較低,的利福霉素劑量和暴露量有希望能縮短治療時間。 利福噴丁是利福霉素的替代物,有更長的半衰期和較低的最低抑菌濃度,在動物模型中每日給予利福噴丁有強大的抗結(jié)核菌活性,但在人類中劑量和暴露量還屬未知。
美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Dorman 等為了明確確定利福噴丁的耐受性、安全性和抗菌活性,開展了一項研究。研究發(fā)現(xiàn),高劑量的利福噴丁治療肺結(jié)核安全有效。該研究于近期發(fā)表在 AJRCCM 雜志上。 這是一個隨機、多中心,部分盲法的臨床試驗,受試者為來自 18 個站點登記(9 個在北美,4 個在非洲、2 個在南美、2 個在亞洲、1 個在歐洲),懷疑肺結(jié)核并且痰涂片找到抗酸菌的成人患者。共入選 334 名患者,隨機分組,在強化期的 8 周內(nèi),分別每天給予利福噴叮 10、15、20mg/kg,或利福平 10mg/kg,同時按照指南給予異煙肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治療。 為提高生物利用度,利福噴丁在高脂飲食后 1 小時內(nèi)服用,利福平空腹服用。主要的耐受終點是治療中止。主要的療效終點是強化期結(jié)束后痰培養(yǎng)陰性。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),強化治療結(jié)束后利福噴丁組痰培養(yǎng)陰性率明顯高于利福平組。強化治療結(jié)束后,利福噴丁組固體培養(yǎng)基上痰培養(yǎng)陰性率為 81.3%,在利福噴丁 10、15 和 20mg/kg 組痰培養(yǎng)陰性率分別為 92.5%、89.4% 和 94.7%,液體培養(yǎng)基陰性為 56.3%,利福平組分別為 74.6%、69.7% 和 82.5%。 結(jié)果表明在治療肺結(jié)核時,每日給予利福噴丁最高劑量 20mg/kg,具有很好的耐受性和安全性,利福噴丁治療在強化治療結(jié)束后均獲得較高的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率。
利福噴丁高劑量每日給藥可代替利福平可改善聯(lián)合化療的抗菌活性,這種抗菌活性隨著利福噴丁的用量增加而升高,是否高劑量利福噴丁可以將治療時間縮短為 6 個月之內(nèi)還有待進(jìn)一步研究。