【背景及概述】[1][2]
肺結(jié)核為慢性傳染病的一種，臨床發(fā)病率和死亡率均較高，臨床進(jìn)行抗結(jié)核治療以規(guī)律性聯(lián)合用藥為基礎(chǔ)原則，用藥方案較多，效果也各異。異煙肼、吡嗪酰胺和利福平均為臨床上治療肺結(jié)核的常用藥。異煙肼對(duì)結(jié)核桿菌有抑制和殺滅的作用。此藥能夠破壞結(jié)核桿菌的細(xì)胞膜，使其細(xì)胞結(jié)構(gòu)崩解。異煙肼在降解后生成的異煙酸能夠阻斷結(jié)核桿菌細(xì)胞線粒體內(nèi)三羧酸的循環(huán)，使結(jié)核桿菌因能量代謝終止而死亡。吡嗪酰胺屬于煙酰胺類似物。此藥可抑制結(jié)核桿菌細(xì)胞線粒體內(nèi)、脫氫酶的活性，從而可起到殺滅結(jié)核桿菌的作用。利福平屬于利福霉素類抗生素。此藥在進(jìn)入結(jié)核桿菌細(xì)胞內(nèi)部后可與核糖核酸聚合酶相結(jié)合，從而可阻斷結(jié)核桿菌DNA 及代謝必需酶的合成進(jìn)程，進(jìn)而可導(dǎo)致結(jié)核桿菌因物質(zhì)代謝進(jìn)程受阻而死亡。相關(guān)的文獻(xiàn)指出，長(zhǎng)期應(yīng)用利福平對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療容易導(dǎo)致其發(fā)生肝功能受損。
利福噴丁與利福平的抗菌譜性質(zhì)相同。與利福平相比，此藥去乙?；乃俾瘦^低，每周服用2 次即能達(dá)到與每日服用利福平1次相近的血藥濃度，從而可減輕肝的負(fù)擔(dān)。研究結(jié)果顯示，研究組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，治療后其進(jìn)行痰液細(xì)菌涂片檢查結(jié)果的陽性率和嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率均低于對(duì)照組患者。用利福噴丁治療肺結(jié)核的效果確切，可有效地殺滅患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌，降低其嚴(yán)重肝功能受損的發(fā)生率。
【理化性質(zhì)】[3]
磚紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。易溶于氯仿、甲醇，略溶于乙醇、丙酮，幾乎不溶于水、乙醚。
【適應(yīng)癥】[4]
1. 與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療各類型、各系統(tǒng)初治與復(fù)治的結(jié)核病；對(duì)骨關(guān)節(jié)結(jié)核療效較好。
2. 用于治療非結(jié)核性分枝桿菌感染。
3. 與其他抗麻風(fēng)藥聯(lián)合治療麻風(fēng)病。
4. 用于對(duì)其他抗金黃色葡萄球菌抗生素耐藥的重癥金黃色葡萄球菌感染。
【規(guī)格】[3]
片劑：150mg；膠囊劑：150mg。
【用法用量】[5]
口服：每次600 mg，每周1次(其作用約相當(dāng)于利福平600 mg，每日1次)，必要時(shí)可按每次600 mg，每周2次。
【藥理作用及作用機(jī)制】 [6]
利福噴丁為半合成利福霉素類。對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感桿菌均有抗菌作用。其中，對(duì)結(jié)核桿菌的MIC為0.02～0.2μg/ ml；對(duì)淋病奈瑟菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌也有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)淋病奈瑟菌的MIC為0.02～2.5μg/ml；對(duì)病毒、衣原體、支原體等微生物均有活性；抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強(qiáng)3～6倍。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[3]
1次口服400mg，血藥濃度峰值約為 16.8μg/ml；在4～12 h之間血藥濃度可保持15.35～ 16.89μg/ml；48h血藥濃度仍有5.4μg/ml。12～24h之間尿藥濃度為16.52～37.98μg/ml。在機(jī)體組織的分布以肺、肝、腎中較多，骨骼及腦組織中也有一定藥物濃度。主要以原型和代謝物形式自糞便排出。半衰期平均達(dá)18h。
【不良反應(yīng)】[4]
可引起皮疹、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高。
【注意事項(xiàng)】[4]
1. 肝功能異常、孕婦、對(duì)本品和利福霉素類過敏者禁用。
2. 應(yīng)空腹服藥。飽食或并用制酸藥，會(huì)降低本品的生物利用度。
3. 本品粗晶的生物利用度為細(xì)晶的1/4～1/3。
【給藥護(hù)理要點(diǎn)】 [4]
1. 按抗結(jié)核藥物護(hù)理總則護(hù)理。
2. 過敏史及皮試：間歇服用利福平后發(fā)生過變態(tài)反應(yīng)(如血壓下降或休克、急性溶血性貧血、血小板減少或急性間質(zhì)性腎炎)者，均不宜再用。
3. 使用途徑：口服，空腹服用。
4. 過量處理：① 洗胃：洗胃后給予活性炭糊，有嚴(yán)重惡心、嘔吐者，給予止吐劑。② 輸液，給予利尿劑以促進(jìn)藥物排泄。③ 出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24～48 h以上者，可考慮進(jìn)行膽汁引流。
5.其他：① 單獨(dú)用于治療結(jié)核病可能迅速產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，必須聯(lián)合其他抗結(jié)核藥治療。用藥期間不宜飲酒或含酒精的飲料。② 肝功能減退的患者，必須密切觀察肝功能的變化。③ 如服用利福平出現(xiàn)胃腸道刺激癥狀者，可改服本藥。④ 用藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等可呈橙紅色。
【制備】[3]
一種利福噴丁制備方法，包括以下步驟：
A. 以利福霉素S為起始物，在有機(jī)溶劑中與二羥甲基特丁胺反應(yīng)轉(zhuǎn)化為中間體利福噁嗪；
B. 在第二有機(jī)溶劑中，加入催化劑、還原劑使所述中間體利福噁嗪水解開環(huán)；
C. 利福噁嗪的水解產(chǎn)物與1-氨基-4-環(huán)戊基哌嗪縮合成利福噴丁溶液；
D. 對(duì)所述利福噴丁溶液進(jìn)行過濾、多段結(jié)晶溫度的分段式結(jié)晶、分離、洗滌、第二分離、干燥、浸泡、第三分離、淋洗、甩干、過篩、干燥、混粉精制過程得利福噴丁成品。
【主要參考資料】
[1] 張宏.利福噴丁治療肺結(jié)核的效果探究.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018
[2] 康書慧; 張?chǎng)? 劉士甫. 利福噴丁治療肺結(jié)核的有效性及安全性. 收藏, 2017, 90: 019.
[3] 實(shí)用處方及非處方藥物大全.
[4] 護(hù)士安全用藥手冊(cè).
[5] 全科醫(yī)生藥物手冊(cè).
[6] 最新藥物手冊(cè).
[7] 林學(xué)輝；李建；胡君.利福噴丁的制備方法. CN201410098665.0.申請(qǐng)日2014-03-17