尼麥角林是一種半合成麥角生物堿衍生物。自20世紀(jì)60年代研發(fā)成功以來，已經(jīng)在50多個(gè)國家注冊使用。國內(nèi)也已被廣泛應(yīng)用于腦血管病、癡呆以及頭暈等多種疾患。為更好地發(fā)揮藥物治療作用，現(xiàn)對(duì)尼麥角林的相關(guān)作用機(jī)制及臨床應(yīng)用，進(jìn)行歸納并提出建議。

麥角林的作用機(jī)制

1.1 改善腦循環(huán)

腦局部血流動(dòng)力學(xué)異常和腦灌注不足是導(dǎo)致血管性認(rèn)知障礙和癡呆的因素之一。研究顯示，尼麥角林對(duì)腎上腺素α1受體的親和力高于對(duì)腎上腺素α2受體的親和力。作為特異性腎上腺素α1受體阻滯劑，尼麥角林能夠誘導(dǎo)血管舒張，減少腦血管阻力，增加大腦的血流儲(chǔ)備，穩(wěn)定腦灌注壓。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，尼麥角林能夠改善蛛網(wǎng)膜下腔出血模型兔的基底動(dòng)脈痙攣，具有舒張腦血管的作用。血管危險(xiǎn)因素能夠增加阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease，AD）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，腦血管病變與神經(jīng)退行性病理過程可能相互作用，從而對(duì)認(rèn)知損害造成累加效應(yīng)。對(duì)于早期AD患者，經(jīng)尼麥角林治療后額葉和頂葉的腦灌注增加。此外，尼麥角林還能夠抑制血小板超微結(jié)構(gòu)改變，具有抑制血小板聚集和抗血栓作用，對(duì)腦循環(huán)產(chǎn)生積極影響。

1.2 促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

尼麥角林能夠調(diào)節(jié)乙酰膽堿、多巴胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。膽堿能神經(jīng)元的喪失與記憶力和注意力缺陷有關(guān)，有研究顯示，尼麥角林能夠提高老年大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿水平，促進(jìn)乙酰膽堿的合成與釋放。多巴胺與認(rèn)知及情感的調(diào)節(jié)關(guān)系密切，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，尼麥角林可以增強(qiáng)大鼠大腦中特定區(qū)域的多巴胺代謝，促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。尼麥角林能通過促進(jìn)磷酸肌醇通路的神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，刺激蛋白激酶C介導(dǎo)的α分泌，調(diào)節(jié)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞α分泌酶對(duì)淀粉樣前體蛋白的處理，減少β淀粉樣蛋白沉積，這可能有助于防止膽堿能神經(jīng)元的喪失，從而潛在影響AD的致病過程。

1.3 營養(yǎng)神經(jīng)及抗氧化作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，尼麥角林還具有神經(jīng)保護(hù)作用，能夠減少缺血性腦損傷大鼠的神經(jīng)元死亡，抑制體外β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)體外培養(yǎng)的大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞腦源性營養(yǎng)因子合成，起到營養(yǎng)神經(jīng)作用。尼麥角林還具有抗氧化活性，能夠抑制大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生過氧化物及中性粒細(xì)胞產(chǎn)生自由基。此外，動(dòng)物研究顯示，尼麥角林能夠通過抑制ATP酶活性，提高機(jī)體ATP水平，改善大腦對(duì)葡萄糖和氧氣的攝取和利用。

麥角林的臨床應(yīng)用

1.尼麥角林在阿爾茨海默病(AD)中的應(yīng)用

一項(xiàng)歐洲多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，納入346例輕中度AD患者,其簡易智能狀態(tài)檢查量表(Mini—mental State Examination，MMSE)為12～24分，均符合NINCDS—ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療組服用尼麥角林(30 mg，2次／d)治療6個(gè)月，結(jié)果顯示，AD認(rèn)知評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組。此外，AD非認(rèn)知評(píng)分、臨床綜合調(diào)查表(CGI)及日常生活能力量表等各方面的變化趨勢，也有利于治療組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一項(xiàng)小樣本雙盲隨機(jī)對(duì)比研究證明，尼麥角林治療3個(gè)月可以顯著改善AD患者的認(rèn)知能力。上述研究提示，尼麥角林治療3～6個(gè)月，可以顯著改善AD患者的認(rèn)知能力。

2.尼麥角林在血管性癡呆中的應(yīng)用 

 一項(xiàng)國外隨機(jī)雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓伴頭顱CT白質(zhì)疏松改變的患者服用尼麥角林(60 mg／d)2年后，治療組在語言及視覺記憶、注意力等方面顯著優(yōu)于對(duì)照組，顯示出該藥在這一人群中，具有認(rèn)知保護(hù)作用。

3.缺血性腦卒中 

一項(xiàng)小樣本隨機(jī)雙盲試驗(yàn)比較了尼麥角林與甲磺酸雙氫麥角毒堿對(duì)康復(fù)期缺血性腦卒中的療效，結(jié)果顯示，2種藥物治療均可顯著性小幅度改善患者的肢體運(yùn)動(dòng)能力、山德士老齡評(píng)分、以及部分腦電活動(dòng)指標(biāo)，雖未設(shè)安慰劑對(duì)照組，但2種藥物療效相近。此外，多項(xiàng)小樣本研究結(jié)果提示，尼麥角林在急、慢性腦卒中患者的認(rèn)知障礙、偏癱、腦卒中后抑郁、失眠、意志缺失等方面，可能提供有益的影響，而長期堅(jiān)持治療可能有助于鞏固療效。

4.中樞性平衡障礙

在臨床上，頭暈是中老年人中常見主訴之一，根據(jù)癥狀特征，可以進(jìn)一步區(qū)分為眩暈、暈厥前期癥候群和平衡障礙(dysequilibrium)。平衡障礙尤為常見，表現(xiàn)為站立或行走中的不穩(wěn)定感，常導(dǎo)致跌倒，對(duì)生活質(zhì)量影響較大。前庭及相關(guān)的中樞調(diào)節(jié)系統(tǒng)由多個(gè)復(fù)雜的亞單位組成，其中部分結(jié)構(gòu)損傷(老年人中主要為血管病變所致)，可以通過中樞代償機(jī)制來維持平衡，但在平衡的難度加大時(shí)(劃在昏暗的照明條件下)，患者會(huì)出現(xiàn)不平衡的感覺和頭暈主訴。歐洲3項(xiàng)開放性研究共納入3000余例45～85歲的中樞性平衡障礙患者，其中2396例患者采用其主觀感受(無癥狀、輕、中、重)作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，753例患者采用頭暈評(píng)分(DARS)評(píng)估療效。3項(xiàng)研究都顯示，尼麥角林(30mg，2次／d)治療，可顯著改善不穩(wěn)定感。