尼麥角林是一種半合成麥角生物堿衍生物。自20世紀60年代研發(fā)成功以來，已經(jīng)在50多個國家注冊使用。國內也已被廣泛應用于腦血管病、癡呆以及頭暈等多種疾患。為更好地發(fā)揮藥物治療作用，現(xiàn)對尼麥角林的相關作用機制及臨床應用，進行歸納并提出建議。

麥角林的作用機制

改善腦循環(huán)作用 尼麥角林可以擴張阻力血管，從而改善腦循環(huán)。該藥物作為特異性腎上腺素α1受體阻滯劑，可抑制阻力血管的加壓反射，增加大鼠雙側頸內動脈結扎后再灌注期的局部腦血流量和葡萄糖利用率；降低麻醉犬的血壓，但不影響其腦血流量；且能改善家兔實驗性蛛網(wǎng)膜下腔出血所誘發(fā)的腦血管痙攣。改善腦代謝及電生理活動 尼麥角林長期治療，可以提高老齡大鼠腦提取物的葡萄糖利用率。急性用藥可使老年受試者的記憶功能改善，腦電地形圖總能量增高，慢波減少。

神經(jīng)保護作用尼麥角林可以誘導α分泌酶對淀粉樣前體蛋白的處理；抑制體外Aβ誘導的大鼠腦皮質神經(jīng)元凋亡；降低腦細胞外谷氨酸含量；抑制海馬CAl錐體細胞的T型鈣通道。抑制活化的小膠質細胞和星形細胞產生過氧化物及炎性細胞因子；對抗兒茶酚胺類誘發(fā)的腦神經(jīng)元壞死；促進膠質細胞產生生長因子及營養(yǎng)因子，提高老齡大鼠前額區(qū)神經(jīng)生長因子含量；預防氟哌啶醇所致的大鼠腦抗氧化酶活性和谷胱甘肽含量的下降，抑制皮質及紋狀體的脂質過氧化；對抗秋水仙堿所致的老齡大鼠基底前腦區(qū)膽堿乙酰轉移酶mRNA水平的下降，同時提高該區(qū)神經(jīng)生長因子、營養(yǎng)因子以及腦一氧化氮合成酶mRNA水平。臨床觀察結果表明，該藥可減輕低氧血癥受試者的腦電圖影響和神經(jīng)心理測驗異常。

增強學習記憶能力 尼麥角林可以保護老齡大鼠腦內膽堿乙?；D移酶和M膽堿能受體的活性。改善老齡大鼠放射性迷宮學習成績，并增加其皮質和紋狀體的乙酰膽堿含量。尼麥角林改善記憶作用，可被東莨菪堿所對抗。改善前庭系統(tǒng)的代償力 尼麥角林可以減輕老齡大鼠單側前庭損傷后的眼球震顫，減少其走滾軸跌落次數(shù)。并促進前庭損傷后的中樞性代償能力。

麥角林的臨床應用

1.尼麥角林在阿爾茨海默病(AD)中的應用

一項歐洲多中心隨機雙盲對照研究，納入346例輕中度AD患者,其簡易智能狀態(tài)檢查量表(Mini—mental State Examination，MMSE)為12～24分，均符合NINCDS—ADRDA診斷標準。治療組服用尼麥角林(30 mg，2次／d)治療6個月，結果顯示，AD認知評分顯著優(yōu)于對照組。此外，AD非認知評分、臨床綜合調查表(CGI)及日常生活能力量表等各方面的變化趨勢，也有利于治療組，但差異無統(tǒng)計學意義。另一項小樣本雙盲隨機對比研究證明，尼麥角林治療3個月可以顯著改善AD患者的認知能力。上述研究提示，尼麥角林治療3～6個月，可以顯著改善AD患者的認知能力。

2.尼麥角林在血管性癡呆中的應用

一項國外隨機雙盲對照研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓伴頭顱CT白質疏松改變的患者服用尼麥角林(60 mg／d)2年后，治療組在語言及視覺記憶、注意力等方面顯著優(yōu)于對照組，顯示出該藥在這一人群中，具有認知保護作用。

3.缺血性腦卒中

一項小樣本隨機雙盲試驗比較了尼麥角林與甲磺酸雙氫麥角毒堿對康復期缺血性腦卒中的療效，結果顯示，2種藥物治療均可顯著性小幅度改善患者的肢體運動能力、山德士老齡評分、以及部分腦電活動指標，雖未設安慰劑對照組，但2種藥物療效相近。此外，多項小樣本研究結果提示，尼麥角林在急、慢性腦卒中患者的認知障礙、偏癱、腦卒中后抑郁、失眠、意志缺失等方面，可能提供有益的影響，而長期堅持治療可能有助于鞏固療效。

4.中樞性平衡障礙

在臨床上，頭暈是中老年人中常見主訴之一，根據(jù)癥狀特征，可以進一步區(qū)分為眩暈、暈厥前期癥候群和平衡障礙(dysequilibrium)。平衡障礙尤為常見，表現(xiàn)為站立或行走中的不穩(wěn)定感，常導致跌倒，對生活質量影響較大。前庭及相關的中樞調節(jié)系統(tǒng)由多個復雜的亞單位組成，其中部分結構損傷(老年人中主要為血管病變所致)，可以通過中樞代償機制來維持平衡，但在平衡的難度加大時(劃在昏暗的照明條件下)，患者會出現(xiàn)不平衡的感覺和頭暈主訴。歐洲3項開放性研究共納入3000余例45～85歲的中樞性平衡障礙患者，其中2396例患者采用其主觀感受(無癥狀、輕、中、重)作為評判標準，753例患者采用頭暈評分(DARS)評估療效。3項研究都顯示，尼麥角林(30mg，2次／d)治療，可顯著改善不穩(wěn)定感。

麥角林在中老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用建議

(1)對于輕中度AD患者，建議使用尼麥角林治療(Ⅱ級推薦，B級證據(jù))。(2)對于輕中度血管性癡呆，在防治血管病變的基礎上，建議使用尼麥角林改善其認知和行為方面的異常(I級推薦，A級證據(jù))。對于高血壓伴發(fā)腦白質疏松患者，可以使用尼麥角林(II級推薦，B級證據(jù))。(3)急性期和康復期缺血性腦卒中患者使用尼麥角林，可能有益于認知能力、偏癱，腦卒中后抑郁、失眠、意志缺失等癥狀的改善(Ⅲ級推薦，C級證據(jù))。(4>對于中樞性原因所致的不穩(wěn)定感，有跌倒風險的老年患者，使用尼麥角林可能有助于站立和行走的穩(wěn)定性和生活質量的提高(Ⅱ級推薦，B級證據(jù))。(5)其他：對于輕中度吞咽困難、有吸人性肺炎風險的腦卒中患者，可以考慮試用尼麥角林(III級推薦，c級證據(jù))。對于帕金森病患者所伴發(fā)的認知、情感和行為障礙，也可考慮試用尼麥角林(III級推薦，C級證據(jù))。(6)推薦中長療程的尼麥角林治療方案(I級推薦，A級證據(jù))，大多數(shù)臨床研究采用了4周～2年的療程。多數(shù)研究采用劑量為30～60 mg／d，國內至少有一項研究證實，60mg／d劑量的安全性，建議臨床使用時，應參考藥品說明書謹慎選擇用量。

考慮到中老年人群的特殊性，與會專家建議：在尼麥角林的臨床使用中，需要注意用藥的安全性問題。尼麥角林的a受體阻斷作用，可能引起直立性低血壓。該藥在代謝過程中，可能因競爭CYTP450而與相同代謝途徑的藥物發(fā)生相互作用，特別應注意與華法林等藥物的聯(lián)合使用。由于該藥經(jīng)腎臟排泄，對于腎功能減退的中老年患者，應注意調整劑量，以防發(fā)生副作用。

來源：臨床醫(yī)學前沿