尼麥角林，是一種半合成麥角堿衍生物，1972年上市，現(xiàn)已廣泛用于認(rèn)知、情感及行為障礙的臨床治療。尼麥角林有兩大作用機(jī)制：較強(qiáng)的α受體阻滯和擴(kuò)張血管作用。
藥理機(jī)制
1.受體親和性
尼麥角林對(duì)α1腎上腺素能受體和5-HT1A受體有高度親和性，對(duì)α2受體和5-HT2受體有中等親和性，對(duì)D1、D2多巴胺能受體和M1、M2膽堿能受體則有弱親和性。實(shí)驗(yàn)表明，尼麥角林的α受體拮抗活性具有擴(kuò)張血管，降低血管阻力和增加血流量等作用。
2.調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)
尼麥角林長(zhǎng)期給藥可顯著提高老年大鼠海馬、紋狀體及大腦皮質(zhì)區(qū)乙酰膽堿（ACh）水平，可能與其促進(jìn)ACh合成與釋放、增加膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性及抑制乙酰膽堿酯酶等作用有關(guān)。另有文獻(xiàn)報(bào)道，尼麥角林單劑量或長(zhǎng)期給藥可促進(jìn)大腦皮質(zhì)和紋狀體區(qū)去甲腎上腺素及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)換而增加神經(jīng)傳導(dǎo)。
3.神經(jīng)保護(hù)作用
多種缺血/缺氧細(xì)胞模型和動(dòng)物模型研究均證實(shí)尼麥角林具有抗氧化活性。另外，尼麥角林可促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子合成，抑制膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子，從而保護(hù)腦細(xì)胞功能。
4.改善腦細(xì)胞代謝
尼麥角林可通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶活性來(lái)提高機(jī)體ATP水平，從而增加腦細(xì)胞對(duì)氧和葡萄糖的攝取和利用，改善腦細(xì)胞能量代謝。
5.抑制血小板聚集和抗血栓
尼麥角林可改變血液流變學(xué)參數(shù)，明顯降低全血低切比黏度、血漿比黏度和紅細(xì)胞壓積，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力以及抑制血小板聚集，這主要與尼麥角林抑制前列環(huán)素生成有關(guān)。