呋喃妥因是一種合成的抗菌藥物,具有廣譜的抗菌活性,由于口服后吸收快,血清中濃度低,而在尿中濃度高。因此,20世紀(jì)50年代早期用于治療尿路感染。隨著抗菌藥物的不斷開(kāi)發(fā)上市,這個(gè)經(jīng)典的治療尿路感染的老藥卻被臨床逐漸遺忘,取而代之的是廣泛使用的β-內(nèi)酰胺類(lèi)和喹諾酮類(lèi)抗菌藥,導(dǎo)致耐藥菌株的不斷上升。近年來(lái)國(guó)外重新調(diào)整了治療急性非復(fù)雜性尿路感染的一、二線藥物,將呋喃妥因列為經(jīng)驗(yàn)治療的一線用藥,使呋喃妥因在下尿路感染中的地位重新被確立。
抗菌活性和細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀
呋喃妥因?qū)εR床分離采集的尿路感染患者尿標(biāo)本的致病菌如大腸埃希菌、葡萄球菌、糞腸球菌等具有較強(qiáng)的殺菌作用,其最低抑菌濃度(MIC)≤
藥動(dòng)學(xué)
呋喃妥因口服迅速被腸道吸收,單劑量口服呋喃妥因100 mg后,其血液Cmax僅為1 μg·mL-1,tmax為1~2 h,由于迅速?gòu)哪蛑信判?因此藥物在血液和組織中濃度低,達(dá)不到有效的抑菌濃度,而尿中的濃度高,為32~200 μg·mL-1,并可持續(xù)4 h以上。因此,呋喃妥因主要適用于下尿路感染,而不適合用于復(fù)雜性尿路感染(腎盂腎炎)及全身感染。呋喃妥因血漿蛋白結(jié)合率為60%,藥物主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄,約40%以原型經(jīng)尿排出。近年來(lái)美國(guó)推薦使用呋喃妥因粗粒晶體單水合物替代普通呋喃妥因片,由于晶體的不同,生物利用度的不同,粗粒結(jié)晶在尿中分解緩慢,尿中峰濃度的時(shí)間較長(zhǎng),故療效更優(yōu)。
臨床應(yīng)用
國(guó)外已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道呋喃妥因與磷霉素氨基丁醇、SMZ/TMP、氟喹諾酮類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)等不同藥物的隨機(jī)、對(duì)照治療急性非復(fù)雜性尿路感染的療效比較(表1);而國(guó)內(nèi)缺乏這方面的臨床療效對(duì)比研究。
2014年GRIGORYAN等發(fā)表了一篇綜述,通過(guò)文獻(xiàn)檢索,納入27項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)(6 463例)、6項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)估和252 934例觀察性研究對(duì)于門(mén)診診所就醫(yī)的女性急性單純性膀胱炎患者首先推薦呋喃妥因或磷霉素氨基丁醇、SMZ/TMP(后者需根據(jù)當(dāng)?shù)啬退幝是闆r,在我國(guó)大腸埃希菌對(duì)SMZ/TMP耐藥率超過(guò)50%,不適宜作為一線經(jīng)驗(yàn)性用藥)進(jìn)行抗菌治療。上述列舉的幾類(lèi)抗菌藥對(duì)急性非復(fù)雜性膀胱炎的循證證據(jù)推薦的等級(jí)和強(qiáng)度比較,呋喃妥因和磷霉素氨基丁醇為A-Ⅰ級(jí),而氟喹諾酮類(lèi)則為備選藥,證據(jù)級(jí)別為B-Ⅲ級(jí),β-內(nèi)酰胺類(lèi)列為A-Ⅲ級(jí)。
2010年美國(guó)感染病學(xué)會(huì)和歐洲微生物和感染病學(xué)會(huì)修改指南,都將呋喃妥因列為治療急性非復(fù)雜性尿路感染的一線藥物。
不良反應(yīng)
常見(jiàn)的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)以及頭痛、頭暈、嗜睡和周?chē)窠?jīng)炎(僅在大劑量、長(zhǎng)時(shí)間服藥可能發(fā)生),停藥后可恢復(fù),極少數(shù)患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸痛以及中性粒細(xì)胞減少。長(zhǎng)期使用呋喃妥因治療可引起間質(zhì)性肺炎或肺纖維化,大多數(shù)發(fā)生在老年女性且用藥超過(guò)1年或更長(zhǎng)時(shí)間治療的患者。因此長(zhǎng)期用藥患者應(yīng)監(jiān)測(cè)肺功能。
澳大利亞藥物不良反應(yīng)咨詢(xún)委員會(huì)曾收到47份長(zhǎng)期使用呋喃妥因患者經(jīng)胸部X線檢查、CT掃描、組織活檢或尸檢確定有間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的報(bào)告。故臨床醫(yī)師對(duì)于長(zhǎng)期用藥的患者,應(yīng)觀察注意是否出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等,應(yīng)及時(shí)處理或停藥。
其他個(gè)別報(bào)道出現(xiàn)肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝損傷、胰腺炎。以往認(rèn)為腎功能減退內(nèi)生肌酐清除率<50 mL·min-1或腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)<45 mL·min-1·(1.73 m2)-1患者禁忌使用,然而2015年英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局(MHRA)修改呋喃妥因?qū)δI功能減退患者的使用禁忌證,認(rèn)為目前證據(jù)支持呋喃妥因短期治療(3~7 d)可以應(yīng)用于eGFR<45 mL·min-1·(1.73 m2)-1的患者[eGFR為30~44 mL·min-1·(1.73 m2)-1]。另外,對(duì)于呋喃類(lèi)藥物有過(guò)敏的患者以及缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應(yīng)用呋喃妥因可發(fā)生溶血性貧血,故不宜應(yīng)用。