918504-65-1
中文名稱
維羅非尼
英文名稱
N-(3-(5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonaMide
CAS
918504-65-1
分子式
C23H18ClF2N3O3S
MDL 編號(hào)
MFCD18074504
分子量
489.922
MOL 文件
918504-65-1.mol
更新日期
2024/12/09 16:29:56
918504-65-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
維羅非尼威羅菲尼
維羅菲尼
唯羅非尼
維羅非尼,VEMURAFENIB
PLX4032, RG7204, ZELBORAF, RO5185426
英文別名
R7204PLX4032 (VeMurafenib)
Zelboraf (vemurafenib)
VeMurafenib (PLX4032, RG7204)
PLX4032, R7204, RG7204, RO5185426
N-(3-(5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonaM
N-(3-(5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonaMide
N-[3-[[5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide Vemurafenib PLX 4032
所屬類(lèi)別
原料藥：其它抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.46
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于 DMSO（高達(dá) 100 mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)6.26±0.10(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色或灰白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)918504-65-1
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H410
防范說(shuō)明P273-P391-P501
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)918504-65-1(Hazardous Substances Data)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
理化性質(zhì)
維羅非尼是白色粉末或塊狀粉末。 易溶于N，N-二甲基乙酰胺，難溶于丙酮，幾乎不溶于水。藥理作用及作用機(jī)制
維羅非尼是一種低分子量口服可吸收的BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑，其中包括BRAFV600E的某些突變形式。在體外相似濃度下Vemurafenib還抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。在BRAF基因突變會(huì)引起B(yǎng)RAF蛋白持續(xù)激活，導(dǎo)致細(xì)胞在沒(méi)有相關(guān)生長(zhǎng)因子的刺激下出現(xiàn)細(xì)胞持續(xù)的增殖。藥代動(dòng)力學(xué)
維羅非尼Tmax的中位數(shù)約為3h。Cmax和AUC0-12的均值分別為(62±17)μg/ml和(601±170)μg·h/ml。維羅非尼表觀分布容積約為106 L，與人白蛋白和α-1酸性糖蛋白血漿蛋白的結(jié)合率＞99%。口服14C標(biāo)記維羅非尼960mg后糞便和尿樣中檢測(cè)到的放射性物質(zhì)分別為給藥劑量的94%和1%。維羅非尼的表觀清除率約為31L/d，消除半衰期約為57h，15～22d達(dá)穩(wěn)態(tài)，在血漿的平均暴露量穩(wěn)定，平均累積比為1.13。生物活性
Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426)是一種新型有效的B-RafV600E抑制劑，IC50為31 nM。Vemurafenib對(duì)B-RafV600E的選擇性比對(duì)野生型B-Raf的選擇性高10倍，在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，選擇性可高100倍以上。Vemurafenib (PLX4032, RG7204) 可誘導(dǎo)自噬。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
SRMS
(Cell-free assay) | 18 nM |
|
ACK1
(Cell-free assay) | 19 nM |
|
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay) | 31 nM |
|
C-Raf
(Cell-free assay) | 48 nM |
|
MAP4K5 (KHS1)
(Cell-free assay) | 51 nM |
體外研究
PLX4032抑制B-RAF PLX4032作用于黑色素瘤細(xì)胞系，抑制效果依賴于B-RAF突變狀態(tài)，因?yàn)镻LX4032有效抑制含B-RAF PLX4032高效作用于黑色素瘤的治療 ，因?yàn)镻LX4032有效抑制B-RAF
體內(nèi)研究
PLX4032按6 mg/kg-20 mg/kg 劑量作用于B-RAF PLX4032按12.5 mg/kg-100 mg/kg劑量作用于攜帶LOX, Colo829, 和A375移植瘤小鼠，抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠壽命。