698387-09-6
698387-09-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
諾拉替尼
來(lái)那替尼雜質(zhì)E
來(lái)那替尼-中間體3
來(lái)那替尼雜質(zhì)(A-D)
來(lái)那替尼、HKI-272
來(lái)那替尼 NERATINIB
(2E)-N-[4-[[3-氯-4-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺
來(lái)那替尼,(2E)-N-[4-[[3-氯-4-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺
neratinib
PF-0528767
WAY-179272
Unii-jjh94R3pwb
PB272(neratinib)
Neratinib, >=99%
HKI-272 Neratinib
Neratinib(HKI-272)
(E)-N-(4-(3-Chloro-4-(pyridin-2-yLmethoxy)phenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimet
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，來(lái)那替尼對(duì)事先經(jīng)或未經(jīng)曲妥珠單抗治療的HER-2陽(yáng)性乳腺癌晚期患者均具有良好療效及耐受性。
2014年9月完成乳腺癌Ⅲ期臨床研究。數(shù)據(jù)表明，治療早期HER-2陽(yáng)性乳腺癌，來(lái)那替尼療效優(yōu)于羅氏的赫賽汀(Herceptin)。
來(lái)那替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑。2017年7月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于早期HER2陽(yáng)性乳腺癌的延長(zhǎng)性輔助治療（extendedadjuvanttherapy）。對(duì)于該類型的癌癥，來(lái)那替尼是第一個(gè)延長(zhǎng)性輔助治療藥物。
圖1為來(lái)那替尼的合成路線
有關(guān)來(lái)那替尼的抗癌新藥、合成、副作用是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-10-23)
| Target | Value |
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HER2
(Cell-free assay) | 59 nM |
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EGFR
(Cell-free assay) | 92 nM |
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KDR
(Cell-free assay) | 800 nM |
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Src
(Cell-free assay) | 1.4 μM |
Neratinib微弱抑制酪氨酸激酶KDR 和Src，IC50分別為0.8 μM 和 1.4 μM,與 HER-2相比，活性分別弱14和24倍。Neratinib 作用于其他絲-蘇氨酸激酶如Akt, cyclin D1/cdk4, cyclin E/cdk2, cyclin B1/cdk1, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf, 和Tpl-2，以及酪氨酸激酶c-Met沒(méi)有活性。Neratinib選擇性抑制轉(zhuǎn)染 HER-2 (3T3/neu)的3T3細(xì)胞增殖,也抑制兩種其他 HER-2-過(guò)表達(dá)的SK-Br-3和 BT474 cells細(xì)胞增殖，IC50為 2-3 nM,與未轉(zhuǎn)染的3T3細(xì)胞及 EGFR-和 HER-2陰性的MDA-MB-435 和 SW620細(xì)胞相比，效果高230倍以上。Neratinib也抑制EGFR-依賴的A431細(xì)胞增殖，IC50為81 nM。Neratinib 作用于BT474 細(xì)胞，降低HER-2受體自磷酸化， IC50 為5 nM,作用于A431細(xì)胞，降低EGF依賴的 EGFR磷酸化，IC50 為3 nM。Neratinib抑制 HER-2，導(dǎo)致下游MAPK和Akt通路受抑制，IC50為2 nM,比Trastuzumab更有效。Neratinib 作用于BT474細(xì)胞，抑制cyclin D1表達(dá)和 Rb-敏感性基因產(chǎn)物的磷酸化，IC50為9 nM,導(dǎo)致細(xì)胞周期停在G1-S期，最終降低細(xì)胞增殖。