129497-78-5
中文名稱
維替泊芬
英文名稱
Verteporfin
CAS
129497-78-5
分子式
2C41H42N4O8
分子量
1437.61
MOL 文件
129497-78-5.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:54
129497-78-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
維替鉑芬微替泊芬
維替泊芬
VERTEPIRFIN
英文別名
VisudyneCL 318952
Verteprofin
Verteporfin
Verteporphin
Verteporfin(DB00460)
VERTEPORFIN (200 MG)
trans-3,4-Dicarboxy-4,4a-dihydro-4a,8,14,19-tetramethyl-18-vinyl-23H,25H-benzo(b)porphine-9,13-dipropionic acid 3,4,9-trimethyl ester
(4R,4aS)-rel-18-ethenyl-4,4a-dihydro-3,4-bis(methoxycarbonyl)-4a,8,14,19-tetramethyl-24H,26H-Benzo[b]porphine-9,13-dipropanoic acid monomethyl ester
24H,26H-Benzo[b]porphine-9,13-dipropanoic acid, 18-ethenyl-4,4a-dihydro-3,4-bis(methoxycarbonyl)-4a,8,14,19-tetramethyl-, monomethyl ester, (4R,4aS)-rel-
所屬類別
原料藥：眼科用藥物理化學性質(zhì)
儲存條件?20°C
儲存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加熱）
形態(tài)粉末
顏色黑色
穩(wěn)定性Stable for 2 years from date of purchsae as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyYHNBVDZVUQFVLS-RDSGBMLISA-N
常見問題列表
光敏劑
維替泊芬為第二代卟啉類光敏劑，可被光(波長689nm)照射激活，可用于光動力學療法治療黃斑退化。藥物可選擇性地進入不正常的血管，通過非熱能的激光照射，產(chǎn)生活性氧而閉塞不正常血管，從而終止血管的滲漏，保存視力。維替泊芬被光照激活后，在有氧環(huán)境下形成細胞毒性產(chǎn)物。在這一過程中，卟啉將吸收的能量轉(zhuǎn)移給氧，形成具有高度活性而維持時間短暫的單氧。單氧在其擴散范圍內(nèi)破壞各生物學結(jié)構(gòu)。這個過程導致局部血管閉鎖、細胞破壞，并且在特定環(huán)境下導致細胞死亡。在血漿中，維替泊芬主要由低密度脂蛋白(LDL)運載。使用維替泊芬進行光動力學治療(PDT)具有選擇性。一方面在于光照射部位的選擇，另一方面在于包括脈絡膜新生血管內(nèi)皮細胞在內(nèi)的快速增殖細胞中LDL受體表達增強，從而使快速增殖細胞能選擇性地、快速地攝取并積聚維替泊芬。脈絡膜新生血管對維替泊芬的攝取較視網(wǎng)膜色素上皮更為快速而具有選擇性，而其他眼部結(jié)構(gòu)中，藥物含量很少。因此可選擇性破壞脈絡膜新生血管。用于濕性老年性黃斑變性、病理性近視眼、眼組織胞漿菌病等導致的黃斑中心凹下脈絡膜新生血管等引起視力持續(xù)惡化或喪失的疾病。
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用法用量
維替泊芬治療適用于繼發(fā)于年齡相關性黃斑變性，病理性近視或可疑眼組織胞漿菌病的，以典型性為主型中心凹下脈絡膜新生血管形成的患者。對于隱匿性中心凹下脈絡膜新生血管為主的患者，尚無充分證據(jù)支持維替泊芬治療。靜脈給藥，本藥治療分兩步：①靜注： 無菌注射用水配制成2mg/mL的注射液，6mg/m2體表面積，以 5% GS稀釋為30mL，以3mL/min的速度注射10分鐘。稀釋液應避免光照，4小時內(nèi)使用。②非熱性二極管激光活化：自注射開始后15分鐘，用波長689±3nm能量恒定的激光照射患者。治療脈絡膜新生血管形成時，在病灶局部推薦使用激光劑量為50J/cm2，激光強度為600mW/cm2，在83秒內(nèi)照射完畢。
不良反應
維替泊芬常見不良反應包括視力障礙，局部注射時可能出現(xiàn)藥液外滲和皮疹。可見白內(nèi)障、復視、流淚、結(jié)膜炎、眼干、眼癢、嚴重視力喪失以及結(jié)膜下、視網(wǎng)膜和玻璃體出血，高血壓、心房顫動、外周血管障礙異常、靜脈曲張，感覺減退、睡眠障礙、頭痛、眩暈、衰弱，發(fā)熱、肌酸酐升高，咳嗽、咽炎、肺炎、流感樣綜合征，背痛，肝功能檢驗指標異常，前列腺障礙、蛋白尿，惡心、便秘、胃腸癌，濕疹、光敏反應，貧血、白細胞計數(shù)減少或增加，聽力障礙等。注意事項
禁用于對維替泊芬及其衍生物高度過敏者;在3個月內(nèi)接受了其他光敏劑治療的患者及伴有卟啉癥的患者。嚴重或者比較嚴重肝功能異常的患者接受維替泊芬的治療應當謹慎。不能將維替泊芬和其他藥物溶解于同一溶液中。避免藥物受到直接光照?；颊呷绻谥委熀?1周內(nèi)出現(xiàn)嚴重的視力減退(視力減退達到或超過4行)，只有當視力恢復到初始狀態(tài)時，才能再次接受治療。在治療前應當審慎權衡治療利弊。肝功能不全和對光動力學療法不適者慎用;患者用藥后6日內(nèi)應避光直接照射皮膚和眼;防止過量和過長時間治療。切忌在直接明亮光的環(huán)境下使用。切忌使用維替泊芬的鹽溶液。如果發(fā)現(xiàn)液體溢出，應用濕布將其拭去。切勿使其接觸眼部或皮膚。維替泊芬滲漏可能導致嚴重的疼痛感、炎癥反應以及注射部位變色。注射時可以給予止痛劑以減輕疼痛。如果發(fā)現(xiàn)維替泊芬滲漏，應當立即停止注藥，并給予冷敷加壓。受累區(qū)域應該小心加以保護，防止直接亮光照射，直至消腫，膚色恢復正常。對于全麻患者須謹慎使用維替泊芬。接受維替泊芬治療的患者在注藥后的48小時內(nèi)處于光敏狀態(tài)。在接受治療后的48小時內(nèi)皮膚和眼部不能直接暴露于日光或者明亮的人工光線下。如果治療后48小時內(nèi)必須在白天暴露于戶外，應當穿戴合適的外套及佩戴墨鏡進行保護。
生物活性
Verteporfin (CL 318952, Visudyne) 是一種能夠抑制YAP-TEAD相互作用的小分子化合物，抑制YAP誘導的肝臟過度生長。同時，它還是一種有效的衍生自卟啉的第二代光敏劑。Verteporfin 是一種自噬抑制劑。Verteporfin 可抑制細胞增殖并誘導凋亡。靶點
| Target | Value |
|
VDA
(Endothelial cells) | |
|
YAP/TEAD interaction
() |
體外研究
對于穿透組織最好的波長(i.e.，大約700 nm)下的吸收光，Verteporfin比hematoporphyrin大約有效4倍，從而比hematoporphyrin提供了更高的細胞毒性(在人貼壁細胞中10倍以上)。Verteporfin是親脂性的，與正常細胞或靜息細胞相比，更容易被惡性的或激活的細胞攝取。Verteporfin與LDL結(jié)合形成一個復合物，隨后可能通過LDL受體或者內(nèi)吞作用被增殖細胞 (例如，新生血管內(nèi)皮細胞) 攝取。Verteporfin療法通過血管通道中形成血栓實現(xiàn)新生血管區(qū)的血管造影完全閉塞，進而引起選擇性血管內(nèi)皮損傷。Verteporfin療法選擇性誘導可再生的和離體的脈絡膜毛細血管閉塞，而不改變覆蓋的光感受器或神經(jīng)節(jié)細胞，如光學和電子顯微鏡所示。 HL-60細胞中胱天蛋白酶-3和胱天蛋白酶-9的活化以及PARP的裂解映射出，光存在下，Verteporfin快速使細胞凋亡改變，該改變會被普通半胱天冬酶抑制劑ZVAD.fmk阻斷。
體內(nèi)研究
Verteporfin可用于脈絡膜血管和CNV的血管可視化，這表明光敏劑在猴子的實驗性CNV中快速集聚。Verteporfin在建立的兔子眼睛的脈絡膜脈管系統(tǒng)，RPE，以及光感受器中迅速積累。在小鼠體內(nèi)，靜脈注射3小時后，Verteporfin達到最大組織水平，隨后在24小時內(nèi)迅速下降。Verteporfin在體內(nèi)代謝為活性較低的形式，并且迅速清除，主要通過糞便排泄，一小部分通過尿液排泄。Verteporfin療法有效的選擇性阻止了熒光染料從實驗性誘導的猴子CNV的泄漏。