1942114-09-1
中文名稱
EAI-045
英文名稱
EAI-045
CAS
1942114-09-1
分子式
C19H14FN3O3S
分子量
383.4
MOL 文件
1942114-09-1.mol
更新日期
2024/10/09 14:33:56
1942114-09-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-(5-氟-2-羥基苯基)-2-(1-氧代異吲哚啉-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺 英文別名
EA1045EAI-045
2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)-N-(thiazol-2-yl)acetamide
α-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1,3-dihydro-1-oxo-N-2-thiazolyl-2H-Isoindole-2-acetamide
所屬類別
生物化工:激動劑抑制劑物理化學性質(zhì)
密度1.546±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度≥38.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)7.20±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to khaki
常見問題列表
應用
EAI045是一-種靶向特定耐藥性的EGFR突變體的變構(gòu)抑制劑。對野生型受體無作用。其可用作醫(yī)藥原料。
生物活性
EAI045是一種靶向特定耐藥性的EGFR突變體的變構(gòu)抑制劑。對野生型受體無作用。靶點
Target | Value |
EGFR mutants
() |
體外研究
EAI045有效抑制H1975細胞中EGFR(Y1173)的磷酸化(EC50=2 nM),但在具有野生EGFR的HaCaT細胞(角質(zhì)形成細胞系)中無此效果。盡管EAI045對EGFR的突變體有抑制作用,但在H1975和H3255細胞中,盡管濃度達到了10 μM,EAI也沒有抗增殖作用。EAI045 能夠抑制EGFR(L858R和T790M)突變體,IC50為3 nM。然而,它不能夠完全阻止具有EGFR(L858R/T790M)突變體的H1975細胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/獨立的突變體對EAI045更敏感。因為EGFR的激酶激活需要形成二聚體,EAI045可能對EGFR異聚體的某一個亞基具有抑制活性。
體內(nèi)研究
在小鼠中進行的藥代動力學研究表明EAI045的最大血漿濃度為0.57 μM,其半衰期為2.15小時。在給藥濃度為20 mg/kg的情況下,其生物利用率為26%。當EAI045與另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab結(jié)合使用時,在具有EGFR(L858R/T790M)突變體驅(qū)動下的肺癌小鼠模型中,EAI045能顯著的減少腫瘤生長。單獨EAI045給藥的小鼠則沒有治療效果。EAI045與cetuximab結(jié)合使用還能在具有L858R/T790M/C797S突變的小鼠中誘導腫瘤體積縮小。說明EAI045和cetuximab具有協(xié)同作用。