1032350-13-2
中文名稱
MK-2206 2HCl
英文名稱
MK-2206 2HCl
CAS
1032350-13-2
分子式
C25H21N5O
分子量
407.467
MOL 文件
1032350-13-2.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:52
1032350-13-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
8-[4-(1-氨基環(huán)丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-F][1,6]萘啶-3(2H)-酮二鹽酸鹽 英文別名
MK-2206MK-2206 2HCl
MK-2206 Dihydrochloride
MK 2206 (hydrochloride)
8-(4-(1-aminocyclobutyl)phenyl)-9-phenyl-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one
8-[4-(1-AMinocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one Hydrochloride
8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride
8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride MK-2206
MK-2206 8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride
所屬類別
生物化工：Akt 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>255°C (dec.)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度可溶于 DMSO（升溫時(shí)高達(dá) 10 mg/ml）
形態(tài)黃色粉末
顏色黃色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
常見問(wèn)題列表
藥理作用
MK-2206 2HCl是由美國(guó) Merck 公司研究發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的 Akt 小分子變構(gòu)抑制劑。最初研究人員篩選發(fā)現(xiàn)，MK-2206不僅具有一定的 Akt 抑制活性，還對(duì) Akt的不同亞型有一定選擇性。Akt 在激活之前主要以“PH-in”的構(gòu)象存在，PH 結(jié)構(gòu)域與激酶催化區(qū)處于一種折疊的狀態(tài)，兩區(qū)域之間會(huì)產(chǎn)生特殊的變構(gòu)位點(diǎn)(位于短肽 Link 上)，而 MK-2206 2HCl能與此變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合，鎖定 Akt 的“PH-in”狀態(tài)，限制 Akt 發(fā)生構(gòu)象改變，進(jìn)而抑制 Akt 激活，也阻止 Akt 調(diào)節(jié)的下游信號(hào)分子[包括結(jié)節(jié)性硬化癥 2 蛋白(tuberous sclerosis complex 2，TSC2)、PRAS40 及核糖體 S6 蛋白]的磷酸化作用。生物活性
MK-2206 2HCl是一種高度選擇性的Akt1/2/3抑制劑，IC50分別為8 nM/12 nM/65 nM；對(duì)250種其他蛋白激酶沒有抑制活性。Phase 2。特征
MK-2206是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的Akt小分子變構(gòu)抑制劑。生物活性
MK-2206 2HCl是一種高度選擇性的Akt1/2/3抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為8 nM/12 nM/65 nM；對(duì)250種其他蛋白激酶沒有抑制活性。MK-2206 2HCl 在腫瘤細(xì)胞中可誘導(dǎo)自噬和凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Akt1
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
Akt2
(Cell-free assay) | 12 nM |
|
Akt3
(Cell-free assay) | 65 nM |
體外研究
MK-2206是變構(gòu)抑制劑，由pleckstrin同源結(jié)構(gòu)域激活。MK-2206抑制Akt的蘇氨酸308位點(diǎn)和絲氨酸473位點(diǎn)的自身磷酸化作用。另外，MK-2206阻止Akt調(diào)節(jié)的下游信號(hào)分子（包括TSC2, PRAS40，及核糖體S6蛋白）的磷酸化作用。與抑制Ras 突變型細(xì)胞系(如NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, 和Calu-6)相比，MK-2206 更有效地抑制Ras野生型細(xì)胞系(如A431, HCC827, 和NCI-H292)。MK-2206和細(xì)胞毒素藥劑如erlotinib 和lapatinib聯(lián)用作用于肺部NCI-H460腫瘤細(xì)胞或者卵巢A2780腫瘤細(xì)胞，MK-2206也顯示出協(xié)同效應(yīng)。
體內(nèi)研究
MK-2206和這些細(xì)胞毒素藥劑聯(lián)用作用于NCI-H292移植瘤，MK-2206顯示出非常有效的抗癌活性。卵巢癌A2780移植瘤中，按動(dòng)物體重，每千克處理240mg MK-2206,則可抑制70%以上的Akt1/2在蘇氨酸308位點(diǎn)和絲氨酸473位點(diǎn)的磷酸化，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)到60%。MK-2206 2HCl價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-10358 | MK-2206 2HCl MK-2206 dihydrochloride | 1032350-13-2 | 5mg | 850元 |
| 2024/11/08 | S1078 | MK-2206 2HCl MK-2206 2HCl | 1032350-13-2 | 5mg | 895.01元 |
| 2024/11/08 | HY-10358 | MK-2206 2HCl MK-2206 dihydrochloride | 1032350-13-2 | 10mM * 1mLin DMSO | 935元 |