伊匹單抗是一種抗CTLA-4抗體，CTLA-4表達(dá)于T細(xì)胞表面，是第一個(gè)用于臨床研究的抑制性受體靶點(diǎn)。CTLA-4在T細(xì)胞活化階段發(fā)揮抑制功能：T細(xì)胞活化后，CTLA-4在T細(xì)胞表面上調(diào)表達(dá)，一方面與CD28競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合共刺激分子B7，另一方面?zhèn)鲗?dǎo)抑制性信號(hào)來(lái)終止細(xì)胞活化，CTLA-4在維持免疫系統(tǒng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起至關(guān)重要的作用。

有研究證實(shí)缺乏CTLA-4的小鼠會(huì)死于致命的淋巴細(xì)胞增殖。因此，抗CTLA-4單克隆抗體應(yīng)能抑制抑制性信號(hào)通路，使T細(xì)胞殺傷功能得以保持，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床研究顯示抗CTLA-4單抗具有抗腫瘤作用。

Ipilimumab (anti-CTLA-4)是人源IgG1k單克隆抗體，與人源CTLA-4的胞外區(qū)域結(jié)合并具有高親和力，是該復(fù)合體功能的抑制劑。Ipilimumab能引起T細(xì)胞的激活和增殖，淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。效應(yīng)T細(xì)胞功能的增強(qiáng)、CD4+ Treg細(xì)胞和CD8+抑制細(xì)胞受到抑制，是ipilimumab發(fā)揮其治療效果的關(guān)鍵。Ipilimumab可增強(qiáng)ATC（活化T細(xì)胞）的增殖，BiAb-介導(dǎo)的腫瘤特異性細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子的合成，而減弱Treg活性，IL-10釋放減少。Ipilimumab和nivolumab共同給藥可增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞反應(yīng)，而不會(huì)不恰當(dāng)?shù)丶せ钤糡細(xì)胞。