1256937-27-5
中文名稱(chēng)
依洛尤單抗
英文名稱(chēng)
Evolocumab
CAS
1256937-27-5
更新日期
2024/12/20 13:38:27
常見(jiàn)問(wèn)題列表
新型降脂藥
依洛尤單抗（Evolocumab）是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），能有效降低血脂異?；颊叩腖DL-C水平。依洛尤單抗于2015年7月17日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，2015 年8月27 日獲得美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，2016年1月22日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，2018 年7月31日獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市，商品名為瑞百安，適應(yīng)證為治療成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥以及治療成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病，以降低心肌梗死、中風(fēng)和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。靶點(diǎn)
PCSK9FDA批準(zhǔn)歷史
2015年8月28日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)公司的降血脂新單克隆抗體藥物Evolocumab皮下注射劑上市，商品名為Repatha。Repatha為PCSK9抑制劑，規(guī)格為140mg/ml。PCSK9為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因子。臨床用于原發(fā)性高血壓患者和純合子家族性高膽固醇血癥。7月24日FDA批準(zhǔn)了賽諾菲安萬(wàn)特的降血脂PCSK9抑制劑Alirocumab(Praluent)上市。作用機(jī)制
依洛尤單抗是一種人單克隆IgG2抗體，為一種PCSK9抑制劑，可選擇性地與PCSK9結(jié)合，阻止血液中的PCSK9與肝細(xì)胞表面的LDLR結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，并使LDLR順利循環(huán)回到肝細(xì)胞表面。依洛尤單抗通過(guò)抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，增加了LDLR的數(shù)量，從而清除血液中的LDL-C。藥代動(dòng)力學(xué)
依洛尤單抗與PCSK9的結(jié)合可表現(xiàn)出非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特性，在劑量＜140mg時(shí)最為顯著。健康受試者單次皮下注射依洛尤單抗劑量為140mg或420mg后，3～4d 可達(dá)到最高血藥濃度，其絕對(duì)生物利用度為72%；當(dāng)皮下注射依洛尤單抗劑量≥140mg時(shí)，藥物的暴露與劑量的增加呈正相關(guān)。單次靜脈注射依洛尤單抗420mg后，其穩(wěn)態(tài)分布容積為（3.3±0.5）L，表明依洛尤單抗組織分布有限；其平均系統(tǒng)清除率為（12±2）mL/h，反映機(jī)體清除依洛尤單抗的能力較強(qiáng)。依洛尤單抗在140mg，q2w（每?jī)芍芤淮危┗?20mg，q4w（每四周一次）的給藥劑量下，血清谷濃度有2～3倍的蓄積，最小血藥濃度（cmin）分別為（7.21±6.6）μg/mL 和（11.2±10.8）μg/mL；給藥12 周后其血清谷濃度接近穩(wěn)定狀態(tài)，依洛尤單抗消除的有效半衰期為11～17d。