西妥昔單抗（Cetuximab），商品名爾必得舒（Erbitux），是美商英克隆公司和美商百時(shí)美施貴寶的專利藥。西妥昔單抗是一種對(duì)抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的單克隆抗體，經(jīng)美國(guó)食品藥物管理局核可使用于治療轉(zhuǎn)移型結(jié)腸直腸癌和頭頸癌。

西妥昔單抗主要通過(guò)抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，以及抑制血管形成和轉(zhuǎn)移等幾個(gè)途徑起作用：①通過(guò)增加細(xì)胞周期抑制因子p27kip的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞停留G1期，使S期細(xì)胞下降，從而抑制細(xì)胞增殖。②通過(guò)增加Bax表達(dá)和減少bcl-2表達(dá)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，其中bcl-2是凋亡抑制基因，Bax為凋亡促進(jìn)基因。③減少TGF-α、雙向調(diào)節(jié)因子、cripto等腫瘤細(xì)胞自分泌生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF、基礎(chǔ)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子bFGF及白介素-8(IL-8)等與微血管增殖有關(guān)的促血管生成因子，抑制腫瘤血管形成，減少微血管數(shù)量。④西妥昔單抗還能抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移，可能與抑制在腫瘤細(xì)胞粘附中起著關(guān)鍵作用分子（如基質(zhì)金屬蛋白酶-9）的表達(dá)與活性有關(guān)。

西妥昔單抗耐受性良好，最常見(jiàn)的3至4級(jí)不良反應(yīng)為痤瘡樣皮疹（主要在面部和上身）和乏力，疲倦，抑郁，嗜睡等。過(guò)敏反應(yīng)包括類過(guò)敏性反應(yīng)和蕁麻疹。

Cetuximab (anti-EGFR)是一種重組嵌合的單克隆抗體，與人類EGFR受體具有高度親和力。它與EGFR結(jié)合、抑制其受體相關(guān)的激酶的磷酸化合激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并減少VEGF的產(chǎn)生。Cetuximab具有顯著的單藥抗腫瘤作用，在高表達(dá)EGFR蛋白的NPC細(xì)胞系中與cisplatin或paclitaxel具有加成作用，但對(duì)低表達(dá)EGFR的NPC細(xì)胞系（如CNE-2和C666-1）的作用甚微。Cetuximab阻止EGFR與配體的相互作用，抑制下游RAS-ERK激活。它能夠促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)（ER stress），促使ER蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。它競(jìng)爭(zhēng)性地抑制配體結(jié)合，抑制酪氨酸激酶激活，導(dǎo)致受體下調(diào)。除了競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，cetuximab與EGFR結(jié)合還可能引起受體內(nèi)在化和被破壞。

在小鼠移植瘤模型中，Cetuximab能夠增強(qiáng)幾種化療藥物的抗腫瘤活性。它通過(guò)多種機(jī)制，包括抑制細(xì)胞周期的進(jìn)展，將細(xì)胞周期阻滯在G1期、減少S期細(xì)胞數(shù)目來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤作用。Cetuximab將細(xì)胞阻滯在G1期還能引起凋亡，通過(guò)誘導(dǎo)和激活相關(guān)促凋亡分子。單獨(dú)給藥或是與carboplatin協(xié)同給藥能夠引起腫瘤大小減少、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散減少、減少細(xì)胞表面表達(dá)EGFR、無(wú)BRAF和K-ras突變的NCI-N87腫瘤中MVD。而在源自于MKN-45的腫瘤中作用甚微（其腫瘤表型是BRAF和K-ras行盛行，但胞質(zhì)內(nèi)EGFR弱表達(dá)）。