16789-98-3
中文名稱
醋酸去氨加壓素
英文名稱
Desmopressin acetate
CAS
16789-98-3
分子式
C48H68N14O14S2
分子量
1129.27
MOL 文件
16789-98-3.mol
更新日期
2024/12/16 13:46:45
16789-98-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
去氨基精加壓素醋酸去氨加壓素
LKT去氨加壓素
1-去氨基-8-右旋精氨酸加壓素
醋酸去氨加壓素 16789-98-3
醋酸去氨加壓素 DESMOPRESSINACETATE
[去氨基-CYS1, D-ARG8]-加壓素 乙酸鹽 水合物
英文別名
DDAVPDDAVP ACETATE
LKT Desmopressin
DESMORESSIN ACETATE
Desmopressin (ADH)
DESMOPRESSIN ACETATE
DDAVP, Desmopressin
DESMOPRESSIN MONOACETATE
DesMopressin (diacetate)
DESMOPRESSIN ACETATE SALT
所屬類別
原料藥：尿崩癥用藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀近年新合成的加壓素類物質(zhì)，即將精加壓素的1位半胱氨酸和8位L-精氨酸分別換成β-巰基丙酸和D-精氨酸。本品加壓作用比精加壓素小2000倍，而抗利尿作用比天然加壓素強(qiáng)且持久，半衰期長3倍。
熔點(diǎn)170-172°C (dec.)
儲存條件−20°C
溶解度可溶于醋酸（少許）、甲醇（少許）、水（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIKeyMLSVJHOYXJGGTR-OZEDRGHLNA-N
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H317-H332-H334
防范說明P260-P280-P314
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼20
安全說明36
WGK Germany3
海關(guān)編碼3504009000
常見問題列表
概述
醋酸去氨加壓素（DDAVP,彌凝）,即1-半胱氨酸脫去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸，又稱氨精氨酸加壓素，是天然精氨鹽加壓素的結(jié)構(gòu)類似物，血管升壓素的衍生物，其抗利尿作用較血管升壓素更為強(qiáng)大而持久，但沒有血管收縮作用，藥物副作用小，臨床用于先天性或藥物誘發(fā)的血小板機(jī)能障礙、尿毒癥、肝硬化及不明原因而引起的出血時(shí)間延長；可用于控制及預(yù)防小型手術(shù)時(shí)的出血；中樞性尿崩癥等。在個(gè)別情況下，本品甚至?xí)χ卸让谀蛳到y(tǒng)疾病患者產(chǎn)生療效，常禁用于IIB型血管性血友病患者。理化性質(zhì)
白色無嗅的粉末
圖1為醋酸去氨加壓素片
藥理作用
醋酸去氨加壓素所含去氨加壓素與天然精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類似。它與精氨酸加壓素的區(qū)別,主要是對半耽氨酸作脫氨基處理和以D一精氨酸取代L一精氨酸。這些結(jié)構(gòu)改變后,使臨床劑量的去氨加壓素的作用時(shí)間延長,而不產(chǎn)生加壓的副作用。有研究結(jié)果表明,彌凝具有顯著的抗遺尿效應(yīng),這可能是因?yàn)榉幒筇岣吡艘归g患兒血液的精氨酸加壓素水平,進(jìn)而濃縮尿液、下調(diào)尿量和血管內(nèi)壓力,使膀朧頸部下降、逼尿肌收縮減少。
圖2為醋酸去氨加壓素的藥理作用
藥代動力學(xué)
按每公斤體重0.3微克量給藥后，血漿達(dá)峰濃度約在60分鐘，平均值約為600pg/ml。血漿半衰期在3～4小時(shí)之間，凝血效用依據(jù)Ⅷ:C的血漿半衰期，皮下注射的生物利用度約為靜脈注射生物利用度的85％。本品靜脈給藥2～4微克，抗利尿作用可達(dá)5～20小時(shí)。
藥物相互作用
一些可引起釋放抗利尿激素的藥物，如三環(huán)類抗抑郁劑﹑氯丙嗪﹑卡馬西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危險(xiǎn)。吲哚美辛(消炎痛)會加強(qiáng)患者對去氨加壓素的反應(yīng)，但不會影響其藥效的持續(xù)時(shí)間。該作用可能沒有任何臨床意義。應(yīng)用
1.在介入性治療或診斷性手術(shù)前，使延長的出血時(shí)間縮短或恢復(fù)正常;適用于先天性或藥物誘發(fā)的血小板機(jī)能障礙﹑尿毒癥﹑肝硬化及不明病因所致出血時(shí)間延長的患者。使延長的出血時(shí)間縮短或恢復(fù)正常。2.對本品試驗(yàn)劑量呈陽性反應(yīng)的輕度甲型血友病及血管性血友病的患者，可用于控制及預(yù)防小型手術(shù)時(shí)的出血。在個(gè)別情況下，本品甚至?xí)χ卸炔∏榈幕颊弋a(chǎn)生療效。禁用于ⅡB型血管性血友病患者。
3.中樞性尿崩癥。本品可用于治療中樞性尿崩癥。給藥后可增加尿滲透壓，降低血漿滲透壓，從而減少尿液排出，減少排尿次數(shù)和夜尿。
4.腎尿液濃縮功能試驗(yàn)。本品可用作測試腎尿液濃縮功能，有助于對腎功能的診斷;對于診斷尿道感染的程度尤其有效;膀胱炎有別于腎盂腎炎，因此并不會引起低于正常值的腎尿液濃縮功能.
主治疾病：血管性血友病,尿路感染,尿崩癥,尿道感染,尿毒癥,肝硬化,膀胱炎,血友病,腎炎,小兒血友病,小兒尿崩癥
用法用量
醋酸去氨加壓素注射液1. 控制出血或手術(shù)前預(yù)防出血:(1) 按體重0.3微克/公斤的劑量，用生理鹽水稀釋到.0-100毫升，在1-30分鐘內(nèi)靜脈滴注;若效果顯著，可間隔時(shí)間為6-12小時(shí)重復(fù)給藥1-2次;若再次重復(fù)給藥可能會降低療效。(2) 血友病患者Ⅷ:C的預(yù)期增加值應(yīng)按使用第Ⅷ因子濃縮物的同一標(biāo)準(zhǔn)來衡量。一些病例在重復(fù)給藥后療效降低，因此應(yīng)定期監(jiān)測Ⅷ:C的水平，同時(shí)必須監(jiān)測患者的血壓。如果給藥后血漿內(nèi)Ⅷ:C的濃度并未達(dá)到預(yù)期的增加值，則可協(xié)同使用第Ⅷ因子濃縮物。治療血友病患者時(shí)，應(yīng)與血液檢驗(yàn)室配合。(3) 使用本品前測定凝血因子的濃度及出血時(shí)間。使用本品后血漿中Ⅷ:C及vWF:Ag會顯著增加，但目前仍不可能在使用本品前后，對這些因子的血漿濃度和凝血時(shí)間之間建立任何相關(guān)關(guān)系。所以在可能的情況下，應(yīng)測試本品對每個(gè)患者出血時(shí)間的影響。測試出血時(shí)間應(yīng)盡量采用標(biāo)準(zhǔn)的方法(例如Simplate II)。測試出血時(shí)間和血漿凝血因子濃度時(shí)，應(yīng)在與血液檢驗(yàn)室的合作及咨詢的情況下進(jìn)行。使用本品時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測患者的血壓。
2. 中樞性尿崩癥:(1) 當(dāng)鼻腔給藥不適合時(shí)可使用本品注射液，根據(jù)患者的尿量和尿滲透壓而調(diào)整劑量。(2) 靜脈注射的常用劑量:成人每天1～2次，每次1～4微克(0.25～1毫升);一歲以上兒童每天1～2次，每次0.1～1微克(0.025～0.25毫升);由于一歲以下兒童的用藥經(jīng)驗(yàn)有限，建議首劑量為0.05微克(0.0125毫升)，然后根據(jù)患者的尿量和電解質(zhì)狀態(tài)進(jìn)行滴定。(3) 本品注射液通常采用靜脈給藥，但如需要，也可進(jìn)行肌肉或皮下給藥。
3. 腎尿液濃縮功能試驗(yàn):(1) 成人肌肉注射或皮下注射的常用劑量為4微克(1毫升);一歲以上的兒童劑量為1～2微克(0.25～0.5毫升);一歲以下的嬰兒劑量為0.4微克(0.1毫升)。建議對兒童首先使用鼻腔給藥的制劑。(2) 使用本品后一小時(shí)內(nèi)排出的尿液應(yīng)不計(jì)入，此后的8小時(shí)內(nèi)收集尿液兩次以測量尿滲透壓。應(yīng)注意限制飲水量，同時(shí)參閱“注意事項(xiàng)”事項(xiàng)。(3) 多數(shù)患者使用本品后尿滲透壓的正常值為800mOsm/Kg。若低于這個(gè)水平，應(yīng)重復(fù)試驗(yàn);若仍低于該值，表明腎尿液濃縮功能受到損害，應(yīng)對病人做進(jìn)一步檢查以便確診。
圖3為醋酸去氨加壓素注射液不良反應(yīng)
由于本品與天然激素精氨酸加壓素結(jié)構(gòu)類似，有抗利尿作用，能使腎小管重吸收增多，細(xì)胞外液被稀釋，細(xì)胞內(nèi)液電解質(zhì)外溢，腎小球?yàn)V過率增加、醛固酮分泌減少、近端腎小管鈉再吸收受抑制，尿鈉和鉀離子的分泌同時(shí)增多，從引起現(xiàn)低鈉血癥、低鉀血癥。一般的血清鈉濃度在120～135mmol/L內(nèi)屬于輕度低鈉血癥，患者會出現(xiàn)味覺減退、肌肉酸痛；血清鈉濃度在115～120mmol/L內(nèi)屬于中度低鈉血癥，患者會出現(xiàn)頭痛、個(gè)性改變、惡心、嘔吐等；血清鈉濃度低于115 mmol/L屬于重度低鈉血癥，患者可出現(xiàn)昏迷、反射消失。血清鉀低于3.5mmol/L稱為低血鉀，臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于細(xì)胞內(nèi)外缺鉀的程度及缺鉀發(fā)生的速度，急性低鉀血癥癥狀比相同水平缺鉀的慢性低鉀血癥嚴(yán)重，其中神經(jīng)肌肉癥狀為低血鉀最突出癥狀，主要表現(xiàn)為四肢肌力減退，軟弱無力，出 現(xiàn)弛緩性 癱瘓及周期性癱瘓，其他會出現(xiàn)食欲缺乏、腹脹、口渴、惡心、嘔吐、胸悶、心悸、疲勞、情感淡漠、記憶力減退、抑郁狀態(tài)等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會出現(xiàn)心力衰竭，室性心動過速、室性纖顫，意識障礙，嗜睡，譫妄，昏迷，猝死。注意事項(xiàng)
1.用藥前充分了解患者病情，電解質(zhì)水平情況，尤其是使用療程較長的患者，用藥進(jìn)程中密切監(jiān)測患者的尿量、滲透壓、電解質(zhì)和體質(zhì)量，對有些病例還需測試血漿滲透壓，如發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)給予相應(yīng)處理，避免引起嚴(yán)重低鈉血癥、低鉀血癥等不良反應(yīng)；2.超劑量用藥會增加水潴留和低鈉血癥的危險(xiǎn)，給藥劑量除遵循說明書外，還應(yīng)充分考慮患者病情、結(jié)合各項(xiàng)檢查結(jié)果綜合分析后制定出個(gè)體化給藥方案，溶媒嚴(yán)格遵照說明書要求使用，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生；
3.對無癥狀的低鈉血癥患者，除停用醋酸去氨加壓素外，應(yīng)限制飲水；對有癥狀的患者，除上述治療外，可根據(jù)癥狀輸入等滲或高滲氯化鈉注射液；
4.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測知識培訓(xùn)，用藥期間注意觀察患者的精神狀態(tài)，一旦發(fā)現(xiàn)或被告知患者出現(xiàn)不適，應(yīng)給予停藥及相應(yīng)救治，并通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)上報(bào)至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，充分做好ADR監(jiān)測上報(bào)工作，減少漏報(bào)，及時(shí)有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，防止不良事件的蔓延和擴(kuò)大，保障患者的用藥安全。
禁忌
下列患者禁用本品：1.習(xí)慣性及精神性煩渴癥者。
2.不穩(wěn)定性心絞痛患者。
3.代償失調(diào)的心功能不全患者。
4.ⅡB型血管性血友病的患者。
5.需服用利尿劑的其他疾病患者。
主要參考資料
[1]高云娟,張海浪,陽潔,文曉玲,李文君,蘭姍,彭丹. 135例醋酸去氨加壓素注射劑不良反應(yīng)分析[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(11):1085-1088+1096.[2]戴杰,錢汝云,程麗芳,程亮,陳大為. pH、溫度和光照因素對醋酸去氨加壓素穩(wěn)定性的影響[J]. 中國新藥雜志,2013,22(07):846-848+852.
[3]李璐. 中西醫(yī)聯(lián)合治療原發(fā)性夜間遺尿癥的臨床療效觀察[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué),2010.
[4]http://yp.120ask.com/detail/5321.html.
[5]http://www.yp900.com/ypsms/sms_23310.htm.
[6]http://www.sosoyy.com/product/product-11528.html.