147245-92-9
中文名稱(chēng)
醋酸格拉替雷
英文名稱(chēng)
Glatiramer acetate
CAS
147245-92-9
分子式
C25H45N5O13
MDL 編號(hào)
MFCD04113403
分子量
623.65
MOL 文件
147245-92-9.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:54
147245-92-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
L-丙氨酸-L-谷氨酸-L-賴(lài)氨酸-L-酪氨酸多肽聚合物醋酸鹽醋酸格拉替雷
英文別名
GLATIRAMER ACETATEl-glutamic acid polymer with l-alanine, l-lysine and l-tyrosine, acetate (salt)
所屬類(lèi)別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>239°C (dec.)
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度少許溶于甲醇和水
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)147245-92-9(CAS DataBase Reference)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
多肽類(lèi)藥物
以色列梯瓦制藥公司的拳頭產(chǎn)品Copaxone （醋酸格拉替雷）是一種人工合成的肽類(lèi)制劑，由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和賴(lài)氨酸四種氨基酸組成。Copaxone 于1996年獲美國(guó)FDA核準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥。在具有較多多發(fā)性硬化癥患者的西方國(guó)家中，Copaxone的療效與耐受性皆獲得十足的肯定。目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)企業(yè)申報(bào)格拉替雷或進(jìn)口。2011年Copaxone全球銷(xiāo)售額達(dá)到36億 美元。據(jù)悉今年一季度，該藥物創(chuàng)下了9.09億美元的銷(xiāo)售額。6月，梯瓦制藥 公司在發(fā)布的年度經(jīng)濟(jì)預(yù)測(cè)中表示，該藥物今年或?qū)楣編?lái)高達(dá)38億美元的收入。不過(guò)Copaxone可觀的收益也引來(lái)仿制藥公司的挑戰(zhàn)。近日，梯瓦制藥 公司宣布，此前公司同包括Momenta生物制藥公司、諾華制藥公司山德士分公 司、邁蘭制藥公司以及Natco生物制藥公司數(shù)家制藥公司之間就Copaxone的專(zhuān)利權(quán)展開(kāi)了一場(chǎng)法律訴訟案件，日前美國(guó)紐約州法院表示梯瓦制藥公司勝訴。 梯瓦制藥公司對(duì)于該藥物的市場(chǎng)獨(dú)家銷(xiāo)售權(quán)有效期將會(huì)延至2014年。
市場(chǎng)情況
格拉替雷由全球知名公司以色列藥廠Teva開(kāi)發(fā)，于1996年獲美國(guó)FDA核準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥，目前已在43個(gè)主要國(guó)家上市。在具有較多多發(fā)性硬化癥患者的西方國(guó)家中，格拉替雷的療效與耐受性皆獲得十足的肯定。2014年12月，以色列制藥巨頭梯瓦（Teva）又成功開(kāi)發(fā)了長(zhǎng)效版格拉替雷Copaxone用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成人患者的治療。在美國(guó)，Copaxone劑型為40mg/ml，每周注射3次，與每天注射1次普通格拉替雷Copaxone效果相同。
據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品2010～2014年普通格拉替雷連續(xù)五年銷(xiāo)售額超過(guò)40.0億美元以上，市場(chǎng)處于穩(wěn)定發(fā)展階段。普通格拉替雷Copaxone專(zhuān)利于2015年到期，因此，長(zhǎng)效版格拉替雷Copaxone在全球主要市場(chǎng)的上市，將成為捍衛(wèi)其MS專(zhuān)營(yíng)權(quán)增加的重要籌碼。
仿制藥
格拉替雷注射劑是全球最暢銷(xiāo)的多發(fā)性硬化癥藥物。然而，隨著普通格拉替雷Copaxone專(zhuān)利到期，該藥將會(huì)逐漸遭受廉價(jià)仿制藥的沖擊。2015年4月，諾華旗下仿制藥企業(yè)山德士已成功開(kāi)發(fā)仿制藥Glatopa已于獲FDA批準(zhǔn)。該藥是梯瓦（Teva）品牌藥格拉替雷Copaxone的仿制藥。Glatopa也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)格拉替雷Copaxone仿制藥，作為每日一次的注射藥物，用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的治療。
Glatopa在美國(guó)由諾華山德士與Momenta合作開(kāi)發(fā)，該藥適用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMM）患者的治療，也適用于經(jīng)歷過(guò)首次臨床發(fā)作且核磁共振成像（MRI）所示特征表現(xiàn)與MS相符的患者。
格拉替雷作為一個(gè)復(fù)雜的混合物仿制難度較大，目前，F(xiàn)DA已獲得批準(zhǔn)四家原料藥生廠商的DMF文件，印度 Dr Reddys Laboratories Ltd.、美國(guó) Ambiopharm Inc.、比利時(shí)Peptisyntha Sa.和中國(guó)翰宇藥業(yè)。隨著專(zhuān)利到期也將會(huì)有更多企業(yè)參與到多發(fā)性硬化癥藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。
生物活性
Glatiramer acetate 是髓鞘堿性蛋白的合成類(lèi)似物和一種免疫調(diào)節(jié)劑，可用于多發(fā)性硬化癥的研究。Glatiramer acetate 顯示出與 MHC 分子強(qiáng)而雜亂的結(jié)合，因此與各種髓鞘抗原競(jìng)爭(zhēng)，使其呈現(xiàn)給T細(xì)胞。Glatiramer acetate 作用的另一個(gè)方面是有效地誘導(dǎo)T輔助細(xì)胞 2 (Th2) 的特異性抑制細(xì)胞遷移到大腦并導(dǎo)致原位旁觀者抑制。體外研究
Glatiramer acetate (25-100 mg/kg; S.c; 5 days) increase BDNF levels.
In huntington’s disease (HD) mouse model, the N171-82Q transgenic mouse line, which exhibits a more rapidly progressing disease course. Glatiramer acetate (1 mg/mouse; s.c.; 5×week) beginning at 8 weeks of age and continuing until 20 weeks of age, which is near the age of death due to the disease. Glatiramer acetate elicited improves performance on several motor function measures. Glatiramer acetate significantly improves the performance of N171-82Q transgenic mice at 15 weeks of age in the rotarod test measured over the course of 4 days.