概述^[1][2]

4-溴-2-三氟甲基苯芐醚為醚類有機(jī)物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

1）4?溴?2?(三氟甲基)苯酚

具有攪拌棒的圓底燒瓶裝上2?(三氟甲基)苯酚(1.7g，10.49mmol)/10mLCH2Cl2，冷卻至0℃。滴加溴(0.540ml，10.49mmol)/2mLCH2Cl2。在0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，然后在1小時(shí)內(nèi)使其升溫至環(huán)境溫度。添加NaHSO3水溶液，并且混合物用CH2Cl2萃取。將有機(jī)相用NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，過濾，并且濃縮。用100%CH2Cl2洗脫通過快速色譜法提純殘余物，得到標(biāo)題化合物。

1HNMR(300MHz，二甲亞砜?d6)δppm10.90(s，1H)，7.63(m，1H)，6.98(d，1H)。

2）4-溴-2-三氟甲基苯芐醚

具有攪拌棒的圓底燒瓶裝上4?溴?2?(三氟甲基)苯酚(1.5g，6.22mmol)，Cs2CO3(6.08g，18.67mmol)和芐基溴(0.813ml，6.85mmol)/15mLN，N?二甲基甲酰胺。在環(huán)境溫度攪拌該混合物16小時(shí)，用水稀釋和用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)相用鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，過濾并且濃縮。用0?10%乙酸乙酯/己烷洗脫通過硅膠色譜法提純殘余物，得到標(biāo)題化合物4-溴-2-三氟甲基苯芐醚。MS(ESI(+))m/e331.0(M+H)+。

應(yīng)用^[1]

4-溴-2-三氟甲基苯芐醚可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備2?(4?(芐氧基)?3?(三氟甲基)苯基)?4，4，5，5?四甲基?1，3，2?二氧雜環(huán)戊硼烷：100mL圓底燒瓶裝上4-溴-2-三氟甲基苯芐醚(1.90g，5.74mmol)，4，4，4'，4'，5，5，5'，5'?八甲基?2，2'?聯(lián)(1，3，2?二氧雜環(huán)戊硼烷)(1.75g，6.89mmol)，[1，1'?雙(二苯基膦基(diphenylphosphino))二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷(0.234g，0.287mmol)，二苯基膦基二茂鐵(ferrocine)(0.159g，0.287mmol)和乙酸鉀(1.689g，17.21mmol)/50mL二氧雜環(huán)己烷。用N2使混合物脫氣并且在80℃加熱過夜，用水稀釋，并且萃取到乙酸乙酯中。將有機(jī)層用鹽水洗滌并且干燥(MgSO4)，過濾，并且濃縮。在硅膠上用0?10%乙酸乙酯/己烷洗脫提純粗產(chǎn)物，而得到標(biāo)題化合物。

MS(DCI(+))m/e396(M+NH4)+；1HNMR(300MHz，二甲亞砜?d6)δppm7.64(dd，1H)，7.56?7.16(m，7H)，5.26(s，2H)，1.29(s，12H)。

主要參考資料

[1] CN201080033864.3 激酶活性的嘧啶抑制劑