2-氨基-6-氯吡嗪，英文名為2-Chloro-6-aminopyrazine，常溫常壓下為白色至淺紫色固體粉末，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水但是在酸性水溶液和強(qiáng)極性有機(jī)溶劑中有一定的溶解性。2-氨基-6-氯吡嗪是一種鹵代吡嗪類衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可借助氯原子的離去性質(zhì)應(yīng)用于吡嗪類生物活性分子的制備。

制備方法

圖1 2-氨基-6-氯吡嗪的制備方法

2-氨基-6-氯吡嗪可由2,6-二氯吡嗪通過和氨水的縮合反應(yīng)制備得到。在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2,6-二氯吡嗪（2.89 g, 19.4 mmol）在氨水（28%,10 mL）中攪拌，所得的反應(yīng)混合物在密封管中加熱至100度并將其在該溫度下攪拌反應(yīng)大約18小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過濾反應(yīng)混合物產(chǎn)生的沉淀物，用水和乙醚處理反應(yīng)粗反應(yīng)固體產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氨基-6-氯吡嗪，其為白色固體，產(chǎn)率（2.28 g, 17.6 mmol, 91%）。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

2-氨基-6-氯吡嗪可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的脫氯芳基化的衍生物。

圖2 2-氨基-6-氯吡嗪的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基-6-氯吡嗪（648 mg）、苯硼酸（920 mg）、三苯基膦（131 mg, 0.50 mmol，0.1當(dāng)量）、Pd(OAc)2（56 mg, 0.25 mmol，0.05當(dāng)量）和K2CO3（2.11 g, 15.3 mmol，3.1當(dāng)量）的混合物溶解于甲苯與乙醚的混合溶劑中，所得的反應(yīng)混合物在100°C環(huán)境下于氬氣氣氛下攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)。將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行過濾處理，所得的濾液在真空中進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法純化（己烷/乙酸乙酯= 4/1 ~ 1/1）即可得到偶聯(lián)的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Higashida, Kosuke; et al,Advanced Synthesis & Catalysis 2016,358, 3949-3954.

[2] Collins, Ian; et al, United Kingdom Patent,Patent Number:WO2013068755.