背景及概述^[1]

6-氯-2-萘硫酚可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

6-氯-2-萘硫酚的制備如下：

1)6-氯-2-萘磺酰氯

向化合物3（44.6g，200mmol）在水（200mL）中的懸浮液分批加入Na2CO3（11.1g，10.4mmol）回流，得到澄清的溶液。在冰浴中冷卻，形成細(xì)小的沉淀物，緩慢加入HCl（43mL），然后在水（100mL）中滴加加入NaNO2溶液（16.6，240mmol）克。將反應(yīng)混合物在0-5℃下攪拌1小時，過濾收集淺橙色沉淀。

將重氮鹽加入冰冷卻的CuCl（23.8g，240mmol）在28％HCl中的溶液（100毫升）混合物中，將所得混合物在室溫下攪拌保持1小時，然后在60℃保持30分鐘。后將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，用50％KOH水溶液調(diào)至pH1-2。沉淀物過濾收集，將固體懸浮在熱水（200毫升）。混合物用50％KOH水溶液堿化。收集不溶物質(zhì)，過濾并干燥，得到固體（16.8g）。濾液真空濃縮，得到固體（19.7g）。

將第二固體（19.7g）加入PCl5（40.3g）加熱至100-110℃，反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入冰（19.7g）。過濾收集沉淀物并通過硅膠色譜法（CHCl3/己烷）純化=1/3）得到6-氯-2-萘磺酰氯（3.07g，6％），為淺棕色粉末。將固體（16.8g）用PCl5（33.8克）加熱至100-110℃并保持4小時。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃

分批加入室溫和冰。該過濾收集沉淀物并用二氧化硅純化凝膠色譜（CHCl3/己烷=1/3），得到6-氯-2-萘磺酰氯（9.05克，17％）。1HNMR（CDCl3）d：7.66（1H，dd，J=2.1和8.7Hz），7.97-8.07（4H，m），8.59（1H，s）。5.1.2。

2）6-氯-2-萘硫醇（5）。

向THF（700mL）中加入（60.0g，230mmol）LiAlH4（17.4g，460mmol），并攪拌所得混合物在室溫下保持10分鐘，然后回流3小時將，反應(yīng)混合物冷卻至0℃并小心用EtOAc（50mL）和5.5MHCl淬滅（400毫升）。分離有機(jī)層并干燥用無水Na2SO4。蒸發(fā)溶劑在真空中，通過硅膠色譜法純化殘余物（EtOAc），得到6-氯-2-萘硫醇（38.5g，86％），為米色粉末。1HNMR（CDCl3）d：3.60（1H，s），7.34-7.48（2H，m），7.61（1H，s），7.66（1H，s），7.68-7.81（2H，m）。

主要參考資料

[1] Discovery of sulfonylalkylamides: A new class of orally active factor Xa inhibitors