介紹

2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮是苯二氨卓類精神安定藥氟安定的重要中間體，分子式為C13H9ClFNO，外觀為黃色結(jié)晶粉末。

圖一 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮

合成

在室溫下，向Schlenk管中裝入2-氨基-5-氯苯腈（10mmol）、鄰氟苯硼酸（15mmol）、Pd（TFA）2（5mol%）、MsOH（10當量）、2,2'-聯(lián)吡啶（L=7.5mol%）、THF（9mL）和H2O（4.5mL）。將反應(yīng)混合物在80°C下劇烈攪拌36小時。將混合物倒入乙酸乙酯中，用飽和NaHCO3（4×50 mL）洗滌，然后用鹽水（2×50 mL）洗滌。用乙酸乙酯萃取水層后，將合并的有機層用無水Na2SO4干燥，并在真空下蒸發(fā)。殘余物通過快速柱色譜法（PE/EA作為洗脫劑）純化，得到所需產(chǎn)物2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮[1]。

圖二 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的合成

應(yīng)用

將2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮（0.50 mmol）、乙酰丙酮（1.0 mmol）和氯化鎂（MgCl2·6H2O，20.3 mg，0.10 mmol）在乙醇（3 mL）中的混合物加入Schlenk燒瓶（25 mL）中，并在80°C下攪拌混合物，直至反應(yīng)結(jié)束。然后在減壓下蒸發(fā)溶劑，殘余物通過柱色譜法純化，得到產(chǎn)品1-（6-氯-4-（2-氟苯基）-2-甲基喹啉-3-基）乙酮[2]。

圖三 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的應(yīng)用

在室溫下，在無水四氫呋喃中的Et3N（0.032 g，0.32 mmol）和Bu4N+I-（0.015 g 0.042 mmol）的存在下，將-4p-溴-4-脫氧鬼臼毒（0.10 g 0.21 mmol）與2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮（0.057 g，0.23 mmol）反應(yīng)5小時。反應(yīng)完成后，真空除去溶劑。使用氯仿-甲醇（9.7:0.3）作為洗脫劑對殘余物進行硅膠柱色譜。4β-1''-[2''-（2-氟苯甲?；?4''-氯苯胺基]-4-脫氧鬼臼毒素產(chǎn)量68%，熔點123-128°C[3]。

圖四 2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮的應(yīng)用2

參考文獻

[1]Wang M ,Li Y ,Luo S .Iron-Promoted Construction of Indoles via Intramolecular Oxidative C–N Coupling of 2-Alkenylanilines Using Persulfate[J].Synthesis,2019,51(16):3085-3090.

[2]Zhou X ,Chen X ,Wang L .Highly efficient Br?nsted acid and Lewis acid catalysis systems for the Friedl?nder Quinoline synthesis[J].Synthetic Communications,2018,48(7):830-837.

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