3-溴喹啉，英文名為3-Bromoquinoline，常溫常壓下為無(wú)色或者淺黃色液體，具有特殊的刺激性氣味和較強(qiáng)的堿性，它可與常見(jiàn)的酸性物質(zhì)例如鹽酸或者硫酸類物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水但是在酸性水溶液和常見(jiàn)的有機(jī)溶劑中有一定的溶解性。3-溴喹啉在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子的基礎(chǔ)化學(xué)原料，在喹啉類生物活性分子的結(jié)構(gòu)改性研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

3-溴喹啉的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的溴原子，它可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的脫溴芳基化的衍生物。有文獻(xiàn)報(bào)道3-溴喹啉可在金屬鈀催化的作用下和聯(lián)硼酸頻哪醇酯發(fā)生脫溴硼化反應(yīng)得到相應(yīng)的喹啉硼酸酯類衍生物。

制備方法

3-溴喹啉是一種鹵代喹啉類化合物，它可由喹啉通過(guò)溴代反應(yīng)制備得到。

圖1 3-溴喹啉的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中使用注射器將喹啉（1等量）和無(wú)水AlBr3（1.2等量），過(guò)氧化叔丁醇（4等量）和干燥甲苯1ml加入到隔片組裝的旋蓋反應(yīng)管中。然后在110°C油浴中攪拌所得的反應(yīng)混合物1-2小時(shí)，直到底物在TLC板上消失。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后依次用二氯甲烷 （15ml）和水（20ml）將反應(yīng)混合物進(jìn)行洗滌。在無(wú)水Na2SO4上干燥提取的有機(jī)層，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理。所得的剩余物通過(guò)以10-15%乙酸乙酯/正己烷為洗脫液，在硅膠（230-400目）上進(jìn)行柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3-溴喹啉。[1]

碘化反應(yīng)

圖2 3-溴喹啉的碘化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)器中將3-溴喹啉（9.8 g, 4.73 mmol）、CuI （0.45 g, 2.4 mmol）、NaI （14.2 g, 94.5 mmol）、N，N-二甲基乙二胺（0.5 mL）和二氧六環(huán)（47.3 mL）進(jìn)行混合。然后將所得的反應(yīng)混合物加熱至100°C，并在該溫度下在氮?dú)夥諊谢亓鞣磻?yīng)大約48小時(shí)。用薄層色譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)過(guò)程，直到100%轉(zhuǎn)化。讓反應(yīng)混合物冷卻到室溫。用氯化銨水溶液（20 mL）和H2O稀釋反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物（3 30 mL），然后用鹽水（150ml）洗滌有機(jī)部分。將有機(jī)餾分（Na2SO4）干燥，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到3-碘喹啉。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Yadav, Ravi Kant; et al,Asian Journal of Organic Chemistry 2021,10,1726-1741.

[2] Bolden, Sidney Jr.;et al,European Journal of Medicinal Chemistry 2013,70,130-142.