介紹

四氫孕酮(Allopregnanolone, ALLO)或稱別孕烷醇酮是孕酮的代謝產物，是一種神經活性類固醇，是治療情緒相關疾病的研究新方向。分子式為C21H34O3。外觀為白色結晶粉末，在有機溶劑中溶解度較高，水中溶解度較低。ALLO在PMDD發(fā)病中的具體作用不僅有助于研發(fā)新治療手段，同時以PMDD這一典型情志病證為切入點，基于“肝主疏泄調暢情志”理論研究ALLO對情志病證發(fā)病的影響，可以為中醫(yī)抽象理論提供實質微觀基礎。

四氫孕酮

作用

四氫孕酮在中樞神經系統(tǒng)中具有重要的生理作用，尤其是在調節(jié)情緒、焦慮、抑郁以及認知功能方面。ALLO通過與γ-氨基丁酸A型受體（GABAA受體）結合，增強GABA介導的氯離子通道的開放，從而提高神經元的抑制性傳遞，降低神經興奮性，產生抗焦慮和抗抑郁的效果。此外，ALLO還參與調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的功能，影響應激反應和情緒調節(jié)。

機理

四氫孕酮的生理作用主要與其能夠調節(jié)GABAA受體的功能有關。GABA是中樞神經系統(tǒng)中主要的抑制性神經遞質，其受體GABAA受體在調節(jié)神經元的興奮性方面起著關鍵作用。ALLO通過與GABAA受體的特定亞基結合，增強了GABA的作用，導致氯離子通道開放頻率增加或開放時間延長，使得氯離子內流增加，引起神經元超極化，從而抑制神經元的興奮性。這種調節(jié)作用在情緒調節(jié)、焦慮和抑郁等情緒狀態(tài)中尤為重要。

四氫孕酮的水平變化與多種神經精神疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。例如，在抑郁癥和焦慮癥患者中，ALLO的水平往往較低，這與其抗焦慮和抗抑郁作用的減弱有關。此外，ALLO還參與調節(jié)HPA軸的功能，影響應激激素皮質醇的釋放，進而影響情緒和行為反應。

在產后抑郁癥（PPD）的發(fā)病機制中，產后期間女性體內的激素水平發(fā)生劇烈變化，四氫孕酮水平的下降可能與PPD的發(fā)生有關。研究表明，產后抑郁癥患者外周血中ALLO含量的變化與抑郁癥狀的存在相關，這為ALLO作為PPD潛在的生物標志物提供了依據[1-3]。

參考文獻

[1]王凱璇,吳鴻雁,姚歡杰,等.18 kDa轉位蛋白聯(lián)合四氫孕酮血漿含量改變對產后抑郁癥的預測價值[J].河北醫(yī)藥,2021,43(22):3393-3396.

[2]陳昱,王少蓮,孟麗媛,等.四氫孕酮介導γ氨基丁酸A受體敏感性與肝主疏泄相關性研究[J].世界中醫(yī)藥,2022,17(12):1773-1777.

[3]戚語宸,高冬梅,孫亞,等.基于四氫孕酮介導大鼠杏仁核和海馬腦區(qū)GABAAR亞基的經前煩躁障礙癥肝氣逆證發(fā)病機制研究[J].中國藥理學通報,2024,40(11):2131-2140.