背景及概述^[1]

交沙霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，與紅霉素近似。對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌和百日咳桿菌、梭狀芽胞桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、布氏桿菌、軍團(tuán)菌、螺旋桿菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體等亦有較好抗菌作用。因此，交沙霉素的應(yīng)用十分廣泛。動(dòng)物長(zhǎng)期服用后，代謝物會(huì)在動(dòng)物的組織及器官內(nèi)蓄積或貯存，達(dá)到一定濃度可造成動(dòng)物前庭和俄耳蝸神經(jīng)的損害，導(dǎo)致眩暈和聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者還能造成肝腎的損害。

交沙霉素可以通過(guò)食物鏈進(jìn)入人體，對(duì)人體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此，建立一種交沙霉素殘留的監(jiān)測(cè)體系以保證食品和用藥安全具有重要的意義。目前，關(guān)于交沙霉素殘留的檢測(cè)分析方法主要為高效液相色譜法(HPLC)、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(LCMS)、薄層色譜分析法、微生物效價(jià)法等，但這些方法存在著儀器昂貴、檢測(cè)過(guò)程繁瑣、對(duì)檢驗(yàn)人員的技能要求高等缺點(diǎn)，不適合現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和大量樣本的篩查，在實(shí)際的應(yīng)用中受到限制。

作用與用途^[2]

抗菌作用與紅霉素相似。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌等均有抗菌作用，對(duì)部分革蘭陰性菌如淋球菌、百日咳桿菌、布魯菌等也有作用，對(duì)支原體、衣原體、立克次體和螺旋體等有效，對(duì)彎曲桿菌屬、軍團(tuán)菌也敏感，對(duì)革蘭陽(yáng)性厭氧菌較紅霉素更為有效。與其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素有不完全交叉耐藥性。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

口服吸收迅速?？诜?.5g，1小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值，為0.61mg/L。每6小時(shí)1次，連續(xù)2天，可達(dá)峰值2.31mg/L，較紅霉素稍高。體內(nèi)廣泛分布，在組織中濃度較高，尤在肺、脾、腎、皮膚、胸腔、精液、前列腺、房水、扁桃體、齒齦等中濃度為高，在乳汁、臍帶血和羊水中濃度較低，不透過(guò)血腦屏障。半衰期約1.5小時(shí)。24小時(shí)內(nèi)在糞便中排出50%，尿中排出約20%，呼吸中排出1%。

適應(yīng)癥^[2]

臨床主要用敏感菌所致呼吸系、膽道感染、化膿性皮膚病、中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、牙周膿腫等。亦可用對(duì)青霉素、紅霉素耐藥的葡萄球菌感染。

用法與用量^[2]

口服：每日0.8～1.2g，分3～4次用；小兒每日30mg/kg，分3～4次用。

不良反應(yīng)^[3]

（1）胃腸道反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。本品的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于紅霉素。

（2）乏力、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱及肝功能異常等肝毒性癥狀少見(jiàn)，偶見(jiàn)黃疸等。

（3）大劑量服用本品，尤其肝腎疾病患者或老年患者，可能引起聽(tīng)力減退，停藥后大多可恢復(fù)。

（4）偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。

（5）其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

注意事項(xiàng)^[3]

1．患者對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中一種藥物（如紅霉素）過(guò)敏或不能耐受時(shí)，對(duì)其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物（如本品）也可過(guò)敏或不能耐受。

2．溶血性鏈球菌感染患者用本品治療時(shí)至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。

3．腎功能減退患者一般無(wú)需減少用量。

4．服用本品期間宜定期隨訪(fǎng)肝功能。肝病患者和嚴(yán)重腎功能損害者的劑量應(yīng)適當(dāng)減少。

5．對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：本品可干擾Higerty法的熒光測(cè)定，使尿兒茶酚胺的測(cè)定值出現(xiàn)假性增高。血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值均可能增高。

6．因不同細(xì)菌對(duì)本品的敏感性存在一定差異，故宜作藥敏測(cè)定。

藥物相互作用^[3]

（1）本品不影響肝臟藥物代謝酶作用，與茶堿、口服避孕藥和環(huán)孢素等無(wú)配伍禁忌。

（2）本品與青霉素類(lèi)合用時(shí)可能干擾后者的殺菌活性。

（3）本品對(duì)氨茶堿等藥物的體內(nèi)代謝影響不明顯。

檢測(cè)方法^[4]

交沙霉素效價(jià)的生物檢測(cè)法主要采用管碟法。管碟法利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基中的擴(kuò)散作用，將己知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液和未知濃度的樣品在含有敏感性實(shí)驗(yàn)菌的瓊脂表面進(jìn)行擴(kuò)散，由于對(duì)被試菌的抑制作用而產(chǎn)生抑菌圈，抑菌圈的大小和抗生素的濃度間有一比例。這個(gè)方法利用抗生素抑制敏感菌的特點(diǎn)，符合臨床使用的實(shí)際情況，因此被國(guó)際公認(rèn)。

主要參考資料

[1] CN201110143801.X交沙霉素檢測(cè)試劑盒及其制備方法

[2] 實(shí)用藥物手冊(cè)

[3] 交沙霉素說(shuō)明書(shū)

[4] 交沙霉素發(fā)酵工藝研究