簡(jiǎn)述

2,4-二氯氟苯（1,3-Dichloro-4-fluorobenzene）外觀為無色透明油狀液體，不溶于水，能與苯、甲苯、丙酮、乙醇等混溶。2,4-二氯氟苯是合成廣譜抗菌藥環(huán)丙氟哌酸的有機(jī)中間體，隨著環(huán)丙氟哌酸消費(fèi)量逐年增加，2,4-二氯氟苯的需求量也越來越大[1]。關(guān)于該物質(zhì)部分物理數(shù)據(jù)如下：密度：1.492(20℃)；熔點(diǎn)：-23℃；沸點(diǎn)：169℃(99kPa)；折射率：1.5242(20℃)。

合成方法

方法一

以廉價(jià)的對(duì)氯硝基苯為原料，經(jīng)氟代得到對(duì)氟硝基苯，繼而氯化制得3-氯-4-氟硝基苯，再高溫氯代制得2,4-二氯氟苯。粗品2,4-二氯氟苯經(jīng)精餾含量可達(dá)99.5%，總收率以對(duì)氯硝基苯計(jì)達(dá)70.7%。該方法具有安全可靠、三廢量少、成本較低、產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，與其他生產(chǎn)路線相比有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力[1]。

方法二

以1,2,4-三氯苯為原料，以杯[6]芳烴和三羥甲基丙烷硼酸酯復(fù)合物為相轉(zhuǎn)移催化劑，以噴霧干燥氟化鉀為氟化劑可以一步生成2,4-二氯氟苯。其中，三羥甲基丙烷硼酸酯與所述氟化鉀的摩爾比為1：101：20，優(yōu)選為1：15；氟化鉀與1,2,4-三氯苯的摩爾比為1：1.1；杯[6]芳烴為對(duì)叔丁基杯[6]芳烴；對(duì)叔丁基杯[6]芳烴與1,2,4-三氯苯的摩爾比為0.001：10.05：1，優(yōu)選為0.02：1。該方法使用杯芳烴和三羥甲基硼酸酯復(fù)合催化劑，催化效率大幅提高，產(chǎn)品收率高達(dá)92%。此外，一步合成目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)路線短，且避免采用硝化和高溫氯化，合成過程更安全，適合于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

分析測(cè)定

應(yīng)用甲醇：水=90：10為流動(dòng)相，在Shim-Pack C18柱上，以甲苯為內(nèi)標(biāo)物，于254nm下檢測(cè)2,4-二氯氟苯，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.1‰，2,4-二氯氟苯進(jìn)樣量在0.4-8.0μg范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系[3]。此外，也可采用氣相色譜法對(duì)2,4-二氯氟苯含量進(jìn)行測(cè)定[4]。

應(yīng)用

2,4-二氯氟苯主要用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的中間體，目前多應(yīng)用于合成廣譜抗生素環(huán)丙氟哌酸，是合成喹諾酮類抗菌劑的起始原料。環(huán)丙氟哌酸通過干擾DNA功能而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，另外又能破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，它是喹諾酮類抗菌藥物中最新和最強(qiáng)的藥物[5]。除此之外，2,4-二氯氟苯還是重要的有機(jī)合成中間體，例如2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成便是以2,4-二氯氟苯，發(fā)煙硝酸與發(fā)煙硫酸的混酸，乙酰氯為原料，以鋁粉為還原劑合成的。其中，2,4-二氯氟苯先與混酸硝化反應(yīng)合成2,4-二氯-5-氟硝基苯，2,4-二氯-5-氟硝基苯在鋁粉的作用下與乙酰氯反應(yīng)生成2,4-二氯-5-氟苯乙酮。相關(guān)合成工藝簡(jiǎn)單，僅使用低化學(xué)當(dāng)量的鋁粉即可得到高反應(yīng)收率和高純度的2,4-二氯-5-氟苯乙酮，降低了反應(yīng)成本，反應(yīng)選擇性高，避免了常規(guī)?；悩?gòu)體副產(chǎn)物的產(chǎn)生，并得到具有高附加值的亞硝基硫酸和三氯化鋁[6]。

參考文獻(xiàn)

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