卡非佐米(carfilzomib)是一種蛋白酶體抑制劑。蛋白酶體可分解受損或不再需要的蛋白質(zhì),從而在細(xì)胞功能和生長中發(fā)揮重要作用。研究表明,卡非佐米可以抑制蛋白酶體,從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的過度累積。通過這項抑制作用,卡非佐米主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者,可以致使一些細(xì)胞死亡,特別是針對通常含有大量異常蛋白的骨髓瘤細(xì)胞。
主要作用
卡非佐米是環(huán)氧甲酮四肽蛋白酶體抑制劑類似物,主要抑制20S蛋白酶體的糜蛋白酶。它的結(jié)構(gòu)和作用機理不同于二肽硼酸類似物硼替佐米,硼替佐米與蛋白酶體的催化β5亞組可逆性結(jié)合,而卡非佐米不可逆共價結(jié)合蛋白酶體的催化β5亞組和免疫蛋白酶體β5i(LMP7)亞組,相比于硼替佐米具有更好的效力和耐藥性。
副作用
常見副作用:貧血、疲乏、血小板減少癥、腹瀉、呼吸道感染、惡心、發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、中性粒細(xì)胞減少癥和高血壓。
嚴(yán)重副作用包括:心力衰竭、心肌梗死、心臟驟停、心肌缺血、間質(zhì)性肺病、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、急性呼吸衰竭、肺動脈高壓、呼吸困難、高血壓(包括高血壓危象)、急性腎損傷、腫瘤溶解綜合征、輸注相關(guān)反應(yīng)、胃腸道出血、顱內(nèi)出血、肺出血、血小板減少癥、肝衰竭、乙型肝炎病毒再激活、可逆性后部腦病綜合征(PRES)、血栓性微血管病和血栓性血小板減少性紫癜/溶血尿毒綜合征(TTP/HUS)。