從前面的學習中，我們了解到，蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米、伊沙佐米）和免疫調節(jié)劑（如來那度胺、泊馬度胺）為抗骨髓瘤的基石類藥物。

2021年年底，迎來了新的蛋白酶體抑制劑卡非佐米在中國的上市，下面我們比較下其與硼替佐米和伊沙佐米在抗骨髓瘤中的異同點。

一、卡非佐米對蛋白酶體的抑制作用更強神經炎副作用小

蛋白酶體上有三個作用靶點：β5、2、1，卡非佐米與三個靶點均結合，且為不可逆結合；而硼替佐米和伊沙佐米僅僅與β5、1結合，為可逆結合，故卡非佐米對蛋白酶體的抑制作用更強。

而且，由于作用位點和方式不同，卡非佐米具有更強的特異性，神經系統(tǒng)如神經炎副作用明顯減輕。HtrA2/Omi是神經細胞生存關鍵酶，也是硼替佐米引起神經毒性的主要作用機制。動物試驗中發(fā)現，與硼替佐米比較，卡非佐米組對神經細胞的抑制作用顯著減少，故神經炎副作用顯著減弱。

二、卡非佐米可用于硼替佐米耐藥的骨髓瘤患者的治療

藥物代謝動力學研究證實：與硼替佐米相比，卡非佐米對蛋白酶體的抑制作用更深、更持久；體外研究證實，卡非佐米有效抑制硼替佐米耐藥MM細胞增殖；在與硼替佐米頭對頭研究中發(fā)現，卡非佐米可以有效克服硼替佐米耐藥。Kd方案（卡非佐米聯合地塞米松）較Vd（硼替佐米聯合地塞米松）顯著延長難治復發(fā)骨髓瘤患者的生存期，并提高緩解深度。

每周70 mg/m2的卡非佐米聯合地塞米松（Kd）與每周2次27 mg/m2的傳統(tǒng)劑量策略相比，2~3個療程后生存有明顯改善。

三、卡非佐米基礎的三藥聯合方案可以使難治復發(fā)骨髓瘤患者得到深度緩解、生存期延長

意大利真實世界研究（并非嚴格挑選患者的藥物臨床試驗）：完成2個周期KRd（卡非佐米聯合來那度胺和地塞米松）治療難治復發(fā)骨髓瘤患者的總有效率達79% 。而在466例難治復發(fā)骨髓瘤入組的CANDOR的3期臨床試驗研究中，KDd（卡非佐米聯合達雷妥尤單抗和地塞米松）方案可以獲得更深度、持久緩解，改善生存獲益。