介紹

N-Boc-L-高絲氨酸的分子式為C9H17NO5，它是N端受保護的α氨基酸，用于有機合成化合物，例如可官能化的蛋氨酸替代物疊氮高丙氨酸。外觀為白色結晶粉末。

圖一 N-Boc-L-高絲氨酸

合成

在100mL反應燒瓶中，加入3mL 高絲氨酸（1mmol），冷卻飽和Na2CO3溶液，并在冰浴中攪拌溶解；滴加2mL 二叔丁基二碳酸酯（1.5mmol）的丙酮溶液；在室溫下攪拌反應物。如有必要，加入額外的Na2CO3溶液以調(diào)節(jié)pH值>9。采用薄層色譜-茚三酮比色法監(jiān)測反應過程。反應后，加入15mL水，在pH>9下用乙醚（Et2O）（10mL×2）萃取。收集水相，用1N HCl將pH值調(diào)節(jié)至3~4，用乙酸乙酯（EtOAc）（10mL×3）萃取，合并有機相，用無水Na2SO4干燥，用TLC茚三酮顯色法檢查純度，減壓蒸發(fā)至干，真空干燥，得到無色油狀液體N-Boc-L-高絲氨酸，低溫保存[1]。

圖二 N-Boc-L-高絲氨酸的合成

將高絲氨酸（2.38 g，20 mmol）和氫氧化鈉（0.80 g，20 mmol/L）溶解在20 mL水中。冷卻至0°C后，緩慢加入30 mL 2-吡啶基碳酸叔丁酯的二惡烷溶液。吡啶基碳酸叔丁酯的濃度為0.8M；攪拌30分鐘后，將溫度恢復到25°C，繼續(xù)反應24小時。反應后，在減壓下蒸餾出反應溶液中的大部分溶劑，然后在0°C下加入1 mol/L硫酸氫鈉溶液，將反應溶液的pH值調(diào)節(jié)至2；用正己烷提取三次，合并有機相。然后用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)至干，得到N-Boc-L-高絲氨酸（稠粘稠液體3.85g，收率88%）[2]。

圖三 N-Boc-L-高絲氨酸的合成2

向高絲氨酸鈉鹽（1.0 g，8.4 mmol）在10 mL二惡烷和15 mL水中的混合物中加入NaOH（1.77 g，21 mmol）。將混合物冷卻至-15°C，然后逐滴加入二碳酸二叔丁酯（2 g，9.2 mmol）在5 mL二惡烷中的溶液。將所得混合物在室溫下攪拌12小時，然后用稀HCl水溶液（1M）酸化，用EtOAc萃取。合并的有機層用50mL飽和NaHCO3水溶液洗滌，用無水Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到無色固體狀粗產(chǎn)物N-Boc-L-高絲氨酸（1.8g，97.6%粗收率）[3]。

圖四 N-Boc-L-高絲氨酸的合成3

參考文獻

[1]楊大成,羅鵬,孫曉麗,等.L-高絲氨酸連接的雙氫青蒿素-氟喹諾酮偶聯(lián)物及其中間體、制備方法與用途[P].重慶市:CN201910785602.5,2019-11-05.

[2]張成潘,明小霞,韓周洲,等.三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制備方法[P].湖北省:CN201910806750.0,2019-11-15.

[3]ZAHLER ,Robert.ARYLOXYACETYLINDOLES AND ANALOGS AS ANTIBIOTIC TOLERANCE INHIBITORS[P].WO2016US12308,2016-07-14.