背景技術(shù)

4-氨基-2,6-二羥基嘧啶，也稱4-氨基脲嘧啶。它是合成咖啡因的中間體，也是合成4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的前體。4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶是用于合成2,6-二甲氧基-4-(對氨基苯磺酰胺嘧啶)(SDM)，該藥物毒性很低，對上呼吸道和尿道方面的感染特別有效。

根據(jù)US2804459,《醫(yī)藥工業(yè)》(1960,15(2))的合成報道，該中間體4-氨基脲嘧啶的一般合成方法為：

氰乙酰脲法中氰乙酰脲原料較貴，且在堿性環(huán)合時伴隨氰基水解，相對成本較高，純度較差。而氰乙酸甲酯法由于氰乙酸甲酯來源豐富價格便宜，得到廣泛的應(yīng)用。

上述文獻(xiàn)中，4-氨基-2,6-二羥基嘧啶的方法為：先將甲醇鈉甲醇溶液加入反應(yīng)釜中，再加入尿素，在攪拌下滴加氰乙酸甲酯，然后加熱回流。在70~80℃加熱回流半小時左右，隨著4-氨基-2,6-二羥基嘧啶鈉的生成，物料逐漸變厚，攪拌會咬死，反應(yīng)只能在靜止?fàn)顟B(tài)下于70~80℃回流5h，再回收無水甲醇和有水甲醇。該工藝在生產(chǎn)中，由于攪拌的過早咬死，導(dǎo)致環(huán)合反應(yīng)不徹底，反應(yīng)收率偏低，實際的收率只有65~70%。在制備中，由于攪拌的過早咬死，使大量的無水甲醇無法回收出來，只能加水，回收有水甲醇，無形中增加了物料的消耗和能耗。

因此，有必要對4-氨基-2,6-二羥基嘧啶的制備方法進(jìn)一步研究，以提高4-氨基-2,6-二羥基嘧啶的應(yīng)用價值。

制備方法

將55g干粉甲醇鈉、37g尿素投入500ml的反應(yīng)瓶中，攪拌使上述物料充分混合，在冷卻水冷卻下，控制內(nèi)溫50℃左右滴加50g氰乙酸甲酯，加完后，50℃攪拌保溫5min，加熱蒸出反應(yīng)生成的甲醇，使物料處于粉末狀，然后于100℃保溫1h，保溫結(jié)束。加入400ml水使固體全部溶解，加熱至80℃，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%鹽酸中和至PH值7左右，趁熱抽濾，濾出固體并用水洗滌，抽干、烘干，得類白色粉末55g，即為4-氨基-2,6-二羥基嘧啶，收率85.7%，HPLC純度為99.38%。

參考文獻(xiàn)

[1]王微. 一種干炒法制備4-氨基-2,6-二羥基嘧啶的方法:CN201711110372.X[P]. 2018-02-23.