5-氟吲哚啉，英文名為5-Fluoroindoline，常溫常壓下為無(wú)色至淺黃色液體，具有顯著的堿性和較好的熒光性質(zhì)，它在水中的溶解性差但是在常見的有機(jī)溶劑中有較好的溶解性。5-氟吲哚啉是一種鹵代吲哚啉類物質(zhì)，可由氟代吲哚通過氫化反應(yīng)制備得到，它主要用作有機(jī)合成中間，可用于吲哚啉類生物活性分子的制備，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于脲類香草素受體（VR1）拮抗劑的制備。

制備方法

圖1 5-氟吲哚啉的制備方法

往一個(gè)15 mL烘干的施倫克試管中加入5-氟吲哚啉（67.57 mg, 0.5 mmol， 1等量）、硼烷（127.98 mg, 1 mmol， 2等量）和B(C6F5)3 (12.8 mg, 0.025 mmol, 5 mol%)，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入四氫呋喃 （1.5 mL），所得的反應(yīng)混合物在充滿氮?dú)獾氖痔紫渲杏么判詳嚢璋魯嚢琛⒎磻?yīng)管進(jìn)行密封處理，將試管放在60°C的預(yù)熱油浴中攪拌反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)管冷卻至室溫，在混合物中加入甲醇（2ml）。將整個(gè)反應(yīng)混合物攪拌5分鐘，在減壓下濃縮混合物。所得的剩余物以己烷和乙酸乙酯為洗脫液，通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子5-氟吲哚啉。[1]

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圖2 5-氟吲哚啉的酰化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)器中將乙酰氯（5.5 mmol， 1.1當(dāng)量）緩慢地加入到5-氟吲哚啉（5 mmol， 1.0當(dāng)量）和三乙胺 （7.5 mmol，1.5當(dāng)量）在干燥的二氯甲烷 （15 mL）的攪拌溶液中，注意控制反應(yīng)溫度為0°C。將所得的反應(yīng)混合物在N2氣氛下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后用NaHCO3溶液（20ml）淬滅反應(yīng)，分離水層并將其用二氯甲烷（15ml）萃取，合并所有的有機(jī)層，在無(wú)水Na2SO4上干燥有機(jī)溶液，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下蒸發(fā)，所得的剩余物通過用硅膠柱層析法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Nad, Pinaki; Chemistry - An Asian Journal 2023,18,e202300714

[2] Tan, Zhiyong ; et al, Journal of Organic Chemistry 2024,89,2656-2664.