介紹

2-氯-3-氰基吡嗪的分子式為，外觀為白色固體。它的分子結(jié)構(gòu)中包含一個氯原子和一個氰基，可以參與多種親核取代反應(yīng)，因此它可以作為合成多種藥物、農(nóng)藥的中間體。

圖一 2-氯-3-氰基吡嗪

合成

在0℃時，滴加3-羥基-2-甲酰胺（5g，37mmol）到氯苯（20mL）中，接著滴加三氯氧化磷（2mL，40mmol）和二異丙基乙胺（3.5mL，80mmol），將反應(yīng)混合物在90℃下攪拌過夜。反應(yīng)后，減壓濃縮反應(yīng)溶液，將殘余物用20mL水（20mL x 3）稀釋，用EtOAc萃取，合并的有機相用無水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜法純化（洗脫劑：PE/EtOAc（V/V）=10/1），得到白色固體狀化合物2-氯-3-氰基吡嗪（4.5g，79%）[1]。

圖二 2-氯-3-氰基吡嗪的合成

在10分鐘內(nèi)向吡嗪-2-腈（6.90 g，65.65 mmol）的甲苯（48 mL）和DMF（5 mL）溶液中加入硫酰氯（21.2 mL，260.8 mmol）。將反應(yīng)混合物在冰浴中攪拌30分鐘，然后逐漸升溫至室溫，攪拌5小時。傾析甲苯層，用乙醚提取紅色油狀殘留物三次。將合并的甲苯和醚層用冰水淬滅，并在冰浴中冷卻。然后用固體NaHCO3中和合并的層，然后分離，用乙醚萃取水層。將合并的有機層用水洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓蒸發(fā)溶劑，得到標(biāo)題化合物。通過硅膠色譜法（洗脫劑：100%二氯甲烷）純化粗產(chǎn)物，得到白色粉末狀2-氯-3-氰基吡嗪（4.7g，51%）[2]。

圖三 2-氯-3-氰基吡嗪的合成2

在0℃時，向3-氧代-3,4-二氫吡嗪-2-甲酰胺（5g，37mmol）的氯苯（20mL）溶液中滴加三氯氧磷（2mL，40mmol）和二異丙基乙胺（3.5mL，80mmol），將反應(yīng)混合物在90℃下攪拌過夜。反應(yīng)后，減壓濃縮反應(yīng)溶液，然后加入20mL水稀釋，所得混合物用EtOAc（20mL x 3）萃取，合并的有機相用無水硫酸鈉干燥，然后過濾并減壓濃縮，最后殘余物用硅膠柱色譜法純化（洗脫劑：PE/EtOAc（V/V）=10/1），得到白色固體化合物2-氯-3-氰基吡嗪（4.5g，79%）[3]。

圖四 2-氯-3-氰基吡嗪的合成3

參考文獻

[1]任青云,劉辛昌,唐昌華,等.含有環(huán)丁烷取代基的吡嗪類化合物及其組合物及用途[P].廣東省:CN201410674236.3,2016-08-24.

[2]Loidreau, Y., Marchand, P., Dubouilh-Benard, C., et al. Synthesis and biological evaluation of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues as Ser/Thr kinase inhibitors. European journal of medicinal chemistry, 58, 171-83.

[3]任青云,羅慧超,唐昌華,等.含有環(huán)丁烷取代基的吡嗪類化合物及其組合物及用途[P].廣東省:CN201410669533.9,2016-08-24.